166367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(heteroaril-metil)-6-dezoxi-normorfin- és -norkodein-származékok előállítására
11 166367 12 kukoricakeményítő 65 mg kolloid kovasav 2 mg oldható keményítő 5 mg magnéziumsztearát 3 mg összesen: 250 mg Előállítás: A hatóanyagból és a segédanyagokból az A. példához hasonlóan tablettamagokat készítünk, és azokat cukor, talkum és arabmézga keverékével a szokásos módon bevonjuk. C) példa Kúpok N-Furfuril-7,8-dihidro-6-dezoxi-normorfin 50,0 mg tejcukor 250,0 mg kúpmasszával kiegészítve 1,7 g-ra Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot összekeverjük, és a keveréket az olvadt kúpmasszában egyenletesen szuszpendáljuk. A szuszpenzióból hűtött formákban 1,7 g súlyú kúpokat öntünk. Mindegyik kúp 50,0 mg hatóanyagot tartalmaz. DJ példa Ampullák N-(3-Furil-metil)-nordezomorfin-hidroklorid 50,0 mg nátriumklorid 5,0 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 5,0 ml-re Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumkloridot kétszer desztillált vízben oldjuk, és az oldatot szűrés után steril körülmények között ampullákba töltjük. EJ példa Cseppek N-(3-Metií-furfuril)-6-dezoxi-norkodein-hidrokiorid 0,70 g p-hidroxibenzoesav-metilészter (metilparabén) 0,07 g p-hidroxibenzoesav-propilészter (propilparabén) 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 10,00 mól-re Előállítás: A hatóanyagot és a tartósítószereket ionmentesített vízben oldjuk, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es palackokba töltjük. Szabadalmi igénypontok : 1. Eljárás az I általános képletű új N-(heteroaril-metil)-6-dezoxi-normorfin- és -norkodein-származékok és a megfelelő 7,8-dihidro-vegyületek és savaddíciós sóik előállítására •— ebben a képletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést, R hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsoportot, R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X oxigén- vagy kénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy aj egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R' és X a fenti jelentésűek, és Y halogénato-5 mot, előnyösen klór- vagy brómatomot vagy 1—10 szénatomos alkilszulfoniloxi-, 6—10 szénatomos arilszulfoniloxi- vagy 7—10 szénatomos aralkilszulfoniloxicsoportot jelent —, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, 10 amelyek képletében R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent és a szaggatott vonal és R' és X a fenti jelentésűek, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, a szaggatott vonal és R' és X a fenti jelentésűek, és 15 Z oxigén- vagy kénatomot jelent —, egy komplex fémhidriddel, naszcens hidrogénnel, Raney-nikkellel vagy elektrokémiailag redukálunk, vagy c) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R a fenti jelentésű — 20 hangyasav jelenlétében egy V általános képletű aldehiddel reagáltatunk — ebben a képletben R' és X a fenti jelentésűek —, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a szaggatott vonal és R a 25 tárgyi körben megadott jelentésű, R' metilcsoportot és X oxigénatomot jelent, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R a tárgyi körben megadott jelentésű — egy VI általános képletű metilfuránnal — ebben a képletben R' metil-30 csoportot és X oxigénatomot jelent — és formaldehiddel reagáltatunk, vagy e) egy VII általános képletű kvaterner ammóniumvegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R, R' és X a tárgyi körben megadott jelentésűek, W oxi~ 35 gén- vagy kénatomot, Ae egy szervetlen vagy szerves sav anionját és R2 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — egy kis redukáló képességű komplex fémhidriddel vagy naszcensz hidrogénnel redukálunk, vagy f) I általános képletű 7,8-dihidro-vegyületek előállí-40 tására — ebben a képletben R, R' és X a tárgyi körben megadott jelentésűek — egy VII általános képletű kvaterner ammóniumvegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R, R' és X a tárgyi körben és W, Ae és R 2 az ej eljárásváltozatnál megadott jelentésű — 45 egy hidrogénező katalizátor, előnyösen Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel redukálunk, vagy gj olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, és a szaggatott vonal és R' és X a fenti jelentésűek, egy X általá-50 nos képletű vegyületet — ebben a képletben a szaggatott vonal és R' és X a fenti jelentésűek, és R5 2—10 szénatomos acil-, 1—10 szénatomos alkil- vagy 7—10 szénatomos aralkilcsoportot jelent — dezacilezünk vagy dezalkilezünk, vagy 55 h) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, a szaggatott vonal és R' és X a fenti jelentésűek, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent és a szaggatott vonal és 60 R'ésXa fenti jelelentésűek, acetilezünk vagy metilezünk, vagy i) az I általános képletű 7,8-dihidro-vegyületek előállítására — ebben a képletben R, R' és X a tárgyi körben megadott jelentésűek — 6-dezoxi-normorfint vagy 65 -norkodeint hidrogénezünk, és kívánt esetben az a/-i/ 6
