166360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzil-penám-3-karbonsav-ftalidészter előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166360 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS lit Bejelentés napja: 1972. VI. 09. (BE—1133) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 lÜ^P Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1971. VI. 09. (19604/71) Közzététel napja: 1974. X. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. IV. 30. Feltalálók: Ferres Harry vegyész, Roffey, Clayton John Peter vegyész, Kerves Lane, Horsham Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Ltd., Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás «-aminobenzil-penám-3-karbonsav-ftalidészter előállítására i A találmány tárgya eljárás az új (I) képletű 6-[D(—)-<x-aminofenilacetamido]-penám-3-karbonsav-ftalidészter és e vegyület savaddíciós sói előállítására, oly módon, hogy a) a racém-6-amino-penám-3-karbonsav-ftalidésztert 5 vagy ennek N-szilil származékát egy (II) általános képletű vegyület, vagy e vegyület N-acilezésre alkalmas reakcióképes származéka (—) izomerjével, ahol X jelentése amino-csoport, vagy egy (III) általános képletű enamin-csoport (ahol R1 jelentése rövidszénláncú alkil- 10 csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R 1 és R 2 együtt karbociklusos gyűrűt képez, R3 jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil-, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport és a szaggatott vonal hidrogénkötést jelent), benziloxikarbonilamino-csoport, vagy azido-csoport, 15 reagáltatjuk, az adott esetben jelenlevő szilil-csoportot hidrolízissel vagy alkoholos kezeléssel lehasítjuk, vagy b) egy (VB) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom vagy (IX) általános képletű cso- 20 port (amelyben X jelentése a fenti), A jelentése I. hidrogénatom, sóképző ion, vagy II. egy, a penicillin-származékokkal vegyes anhidridet képező karbonsav acil-csoportja, előnyösen etoxikarbonil-csoport, (VIA) általános képletű vegyülettel, ahol 25 B jelentése I. hidroxil-, alkilszulfonil-, arilszulfonil-csoport vagy halogénatom, vagy II. hidroxil-csoport, az AB vegyület kilépését lehetővé tevő körülmények 30 előnyösen valamely savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk, majd, a kapott vegyületekben •— ha X jelentése aminocsoporttól eltérő — azX csoportot semleges vagy savas közegben amino-csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk. A6-[D-(—)-a-aminofenilacetamido]-penám-3-karbonsav (a továbbiakban penicillánsav- vagy penicillin-származékként is említjük), széles körben alkalmazott széles hatásspektrumú antibiotikum. E vegyület azonban, orális adagolás esetén, a véráramban nem szívódik fel teljes mértékben. Tekintettel arra, hogy ezt a jelenséget a szakemberek hátrányosnak tartják, kísérletek folynak olyan 6-[D-(—)-a-aminofenilacetamido]-penicillánsavszármazékok előállítására, amelyek orális adagolás esetén a vérben az alapvegyülettel elérhetőnél nagyobb 6-[D-(—)-a-aminofenilacetamido]-penicillánsav-koncentrációt biztosítanak. A találmány tárgyával rokon vegyületeket ismertet a 721515 számú belga szabadalmi leírás, amely ampicillin észterek (-aminobenzilpenicillin) előállítását írja le. A szabadalmi leírás szerinti eljárással aciloximetilésztereket állítanak elő. Ezek a vegyületek a szervezetben lebomlanak és a szérumban kedvezően magas penicillin szintet biztosítanak. A találmány szerinti eljárással olyan új 6-[D-(—)-<x-aminofenilacetamidoj-penicillánsav-észtert állítunk elő, amely orális adagolás esetén a vérszérumban nagy 166360 1
