166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
15 166357 16 ter és 13 g ß-aminokrotonsav-etileszter 40 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott sárgásbarna olaj törésmutatója n" = 1,5527. 39. példa 2-Etil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-l,4-dihidropiridin [(L) képletű vegyület]. 7,5 g 3-nitrobenzaldehid, 9,5 g ooxálecetsav-dietilészter és 7,2 g ß-etil-ß-aminoakrilsav-etileszter 40 ml etanollal készített elegyét 12 órán keresztül forraljuk. Hűtés, leszívatás és éter-petroléter-eleggyel végzett mosás után 68%-os hozammal sárga, kristályos, 153 °C olvadáspontú terméket kapunk. 40. példa 2-Etil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-6-karboxi-1,4-dihidropiridin [(LI) képletű vegyület]. A 39. példa szerint előállított triészter 22,3 g-ját 1,15 g nátrium 100 ml etanollal készített oldatában egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldva és a terméket savval kicsapva kanárisárga kristályokat kapunk, amelyeket éter-petroléter-elegyből átkristályosítunk. Op.: 140 °C; hozam: 60%. 4L példa 2-Metil-3-metoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-5-etoxikarbonil-6-karboxi-l,4-dihidropiridin [(LII) képletű vegyület]. 15 g 3-nitrobenzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 11,5 g ß-aminokrotonsav-metileszter 50 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán keresztül forraljuk. Utána 2,3 g nátrium 100 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá, és egy éjszakán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a terméket savval kicsapjuk. Sárgásbarna kristályokat kapunk 50%-os hozammal. Op.: 99—100 °C. a) Azonos módon 18,3 g 3-nitro-6-klórbenzaldehidet, 19 g oxálecetsav-dietilésztert és 15 g ß-aminokrotonsav-etilésztert 80 ml etanolban reagáltatva és a reakcióterméket elszappanosítva 2-metil-3,5-dietoxikarbonil-4--(3'-nitro-6'-klórfenil) -6-karboxi-l,4-dihidropiridint állítunk elő 50%-os hozammal. A termék sárga és kristályos, op.: 176—178 °C. 42. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(ß-feniletil)-l,4-dihidropiridin [(LIII) képletű vegyület]. 13,4 g hidrofahéjaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 13 g ß-aminokrotonsav-etileszter 40 ml etanollal készített elegyét 10 órán keresztül forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott narancsszínű olaj törésmutatója n£ = 1,5190. a) Azonos módon eljárva 13,2 g fahéjaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 13 g ß-aminokrotonsav-etileszter 40 ml etanollal készített elegyéből 2-metil-3,5,6--trietoxikarbonil-4-sztiril-l,4-dihidropiridint kapunk olaj alakjában. n£,7 = 1,5300. 5 43. példa 2,6-Di-(etoxikarbonil-metil)-3,5-dietoxikarbonil-4-(3--piridil)-l,4-dihidropiridin. 10 10,7 g piridin-3-aldehid, 40,4 g acetondikarbonsav-dietilészter és 11 ml tömény ammónia-oldat 40 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Lehűlés után a kivált terméket leszívatjuk. A benzol-ligroin-elegyből átkristályosított 15 drappszínű kristályos termék 129—130 °C-on olvad. Hozam: 45%. Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás (I) általános képletű dihidropiridin-poliészterek — ahol R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 25 R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy egy —(CH 2 )/— —COOR5 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és n jelentése 0 vagy 1, R2 és R 3 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek és 1—4 30 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R4 egy —(CH 2 >—COOR 5 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 és n jelentése a fenti, és X adott esetben 1—3 azonos vagy különböző helyettesítővel, mégpedig nitro-, azido-, 1—4 szénatomos 35 alkoxi-, -S-(l-4 szénatomos)-alkil-, fenil- vagy trifiuormetil-csoporttal, vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot, továbbá helyettesítetlen benzil-, sztiril-, ß-feniletil-, naftil- vagy piridilcsoportot képvisel — 40 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ß-ketokarbonsav-észter — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — vagy annak sójával reagáltatunk, és a kapott (IV) általá-45 nos képletű enamint — ahol R, R1 és R 2 jelentése a fenti — adott esetben elkülönítése után valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol R3, R n és X jelentése a fenti — adott esetben valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten 50 reagáltatjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű ß-ketokarbonsavésztert — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — vagy annak sójával reagáltatunk, és a kapott (VII) álta-55 lános képletű enamint — ahol R, R3 és R 4 jelentése a fenti — adott esetben elkülönítése után valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R1, R 2 és X jelentése a fenti — adott esetben valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 °C közötti hő-60 mérsékleten reagáltatjuk, vagy c) valamely (VI) általános képletű ß-ketokarbonsavésztert — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — és valamely (IV) általános képletű enamint — ahol R, R1 és R 2 jelentése a fenti — valamely (IX) általános képletű aldehid-65 del — ahol X jelentése a fenti — adott esetben valami»
