166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

9 166357 10 15 g 3-nitrobenzaldehid, 17,3 g acetondikarbonsav-dimetilészter és 15,8 g iminoborostyánkősav-dimetilészter 60 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán keresztül forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A kapott olajszerű termék törésmutatója ni,5 = 1,5201. 8. példa 2,3,5,6-Tetraetoxikarbonil-4-(2'-nitrofenil)-l,4-dihidropiridin [(XVII) képletű vegyület]. 7,5 g 2-nitrobenzaldehid, 9,5 g oxálecetsav-dietilészter és 9,4 g iminoborostyánkősav-dietilészter 30 ml etanollal készített oldatát egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, utána lehűtjük. A terméket leszívatva halványsárga kristályokat kapunk. Op.: 109 °C; hozam: 58%. 9. példa 2,3,5,6-Tetraetoxikarbonil-4-(2'-trifluormetil-fenil)-1,4-dihidropiridin [(XVIII) képletű vegyület]. 8,7 g 2-trifluormetil-benzaldehid, 9,4 g iminoborostyánkősav-dietilészter és 9,5 g oxálecetsav-etilészter 30 ml etanollal készített oldatát egy éjszakán keresztül forraljuk, majd lehűtjük. A kivált sárga kristályokat leszívatjuk és etanollal mossuk. Etanolból átkristályosítva a termék olvadáspontja 118 °C. Hozam: 55%. 10. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-6-karboxi-4-(2'-trifiuormetil-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XIX) képletű vegyület]. 17,4 g 2-trifluormetil-benzaldehid, 13 g ß-aminokrotonsav-etilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 50 ml etanollal készített elegyét 6—8 órán keresztül forraljuk, majd 2,3 g nátrium 300 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet további 5—8 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot csontszénnel derítjük, majd a terméket híg kénsavval kicsapjuk. Az éterből átkristályosított sárgaszínű, kristályos termék 138—140 °C-on olvad. Hozam: 55%. //. példa 3,5-Dietoxikarbonil-2,6-di-(etoxikarbonil-metil)-4--(3-piridil)-l,4-dihidropiridin [(XX) képletű vegyület]. 5,2 ml piridin-3-aldehid, 10 g ß-iminoglutarsav-dietilészter és 10 g acetondikarbonsav-dietilészter 40 ml etanollal készített oldatát 10 órán keresztül forraljuk. Hűtéskor a termék kiválik. A kristályokat leszívatjuk, majd benzol és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 129—130 °C. Hozam: 60%. 12. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-l,4--dihidropiridin [(XXI) képletű vegyület]. 15 g 3-nitrobenzaldehid, 13 g ß-aminokrotonsav-etilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 60 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk. Az elegyet lehűtve 62%-os hozammal sárgászöld kristályokat kapunk. Op.: 123 °C. 13. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-6-10 -karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXII) képletű vegyület]. 43 g 12. példa szerint kapott triésztert 2,3 g nátrium 500 ml etanollal készített oldatával együtt 10 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot meleg vízben oldjuk, szűrjük, majd a termé-15 ket híg kénsavval kicsapjuk. Etanolból átkristályosítva sárga kristályokat kapunk. Op.: 156 °C; hozam 90%. 14. példa 20 l,2-Dimetil-3-metoxikarbonil-5,6-dietoxikarbonil-4-(3'-nitrofenil)-l,4-dihidropiridin [(XXIII) képletű vegyület]. 12,5 g 3-nitrobenzilidénacetecetsav-metilészter, 10,5 g 25 oxálecetsav-dietilészter és 4 g metilamin-klórhidrát 40 ml piridinnel készített oldatát 5 órán keresztül 100—110 °C-on tartjuk, és utána vízbe öntjük. A terméket éterből átkristályosítva drappszínű kristályokat kapunk. Op.: 133 °C; hozam: 45%. 15. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(l-naftil)-l,4-di-35 hidropiridin [(XXIV) képletű vegyület]. 15,6 g 1-naftaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 13 g ß-aminokrotonsav-etileszter 40 ml etanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6—8 órán át forraljuk. A lehűléskor kivált világossárga, 40 kristályos termék etanolból átkristályosítva 112 °C-on olvad. Hozam: 65%. 16. példa 45 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(2-naftií)-6-karboxi-1,4-dihidropiridin [(XXV) képletű vegyület]. A 15. példa szerint kapott triészter 21,5 grammját 2,15 g nátrium 250 ml etanollal készített oldatában 6 50 órán át forraljuk, majd az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot meleg vízben oldjuk. Az oldat szűrése után a terméket híg kénsavval kicsapjuk. Éterből átkristályosítva sárga kristályokat kapunk. Op.: 177 °C; hozam 85%. 17. példa 2-Metil-3-metoxikarbonil-4-(2'-trifíuormetil-fenil-5-60 ctoxikarbonil-etoxi-6-karboxi-l,4-dihidropiridin[(XXVI) képletű vegyület]. 17,4 g 2-trifluormetil-benzaldehid, 11,5 g ß-amino-krotonsav-metilészter és 19 g oxálecetsav-dietilészter 40 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forral-65 juk. Utána 2,3 nátrium 250 ml etanollal készített oldatát 5