166356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil- imidazol-származékok előállítására
9 166356 10 propilénglikolt; szuszpendálószereket, például etoxilezett izosztearilalkoholt, polioxietilén-szorbit és -szorbitán-észtereket, agar-agart és tragantot, vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit. Az említett készítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, könzerválószéreket, valamint szagot és ízt javító adalékanyagokat, például fodormentaolajat és eukaliptuszolajat és édesítőszereket, például szaeha-> rint. Az említett készítményekben a gyógyászati hatóanyag előnyösen 0,1—99,5, célszerűen 0,5—95 súlyszázalékban van jelen. Az említett gyógyászati készítmények az I általános képletű vegyületeken és/vagy e vegyületek sóin kívül tartalmazhatnak még egyéb hatóanyagokat is. Az említett gyógyászati készítmények előállítása a szokásos módon történik, például úgy, hogy a hatóanyagokat összekeverjük a hordozóanyagokkal. A hatóanyagokat vagy a gyógyászati készítményeket alkalmazhatjuk lokálisan, orálisan, parentálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan vagy lokálisan. Mind az ember- mind az állatgyógyászatban előnyösnek bizonyult, ha a hatóanyagokat — a kívánt eredmények elérése céljából — 24 óránként körülbelül 30— 200, előnyösen 50—200 mg/testsúly mennyiségben alkalmazzuk. Szükséges lehet azonban, hogy eltérjünk ezektől az adatoktól, mégpedig a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától, az alkalmazás módjától, valamint az alkalmazás időtartamától, illetve intervallumától függően. így egyes esetekben elég lehet a hatóanyagból kevesebbet használni, még más esetekben túl kell lépnünk a hatóanyagnak, a fentiekben megadott felső határát. Az egyes esetekben szükséges optimális mennyiséget és az alkalmazás módját a szakember szaktudása alapján mindig könnyen megállapíthatja. Az új találmány szerinti vegyületek jó mikrobiológiai hatékonyságát a következő in vitro- és in vivo-kísérletek illusztrálják. Az antibiotikus hatásspektrum in vitro meghatározása sorozat-hígitási-kísérlettel. A kísérlet leírása: A dermatofiták és penészgombák tápanyagaként Sabouraud-féle tápközeget, a sarjadzó gombák és kétfázisú gombák tápközegeként húsleves-szőlőcukor-főzetet alkalmaztunk. A kísérleti eredményeket az A) táblázatban foglaltuk össze: A) táblázat Minimális gátlási koncentráció (y/ml táptalajban) Vegyület és példa száma Trichophyton mentagrophytes Candida albicans Penicillium commune Aspergillus niger 1 4 4 32 8 3 4 4 32 4 •5 '.< <1 4 16 4 6 8 4 16 4 13 8 4 16 8 A) táblázat folytatása Vegyület és példa száma Trichophytoo mentagrophytes Candidc albicans Penicillium cummrne Aspergillus niger 7 '"'.".. 8 ••'•"• :•••' 4 32 •;'''.T;i--; 8 8 4 16 4 12 <1 4 8 8 14 <1 4 8 8 15 <1 4 8 4 10 4 4 16 4 9 4 4 16 4 15 A találmány szerint 1 általános képletű vegyületek antimikotikus hatása állatkísérletben. a) Lokális alkalmazás kísérleti trichophytia tengeri 20 malacoknál (kórokozó: Trichophyton mentagrophytes). A hatóanyagok 1%-os oldatát dimetilszulfoxid-glicerin-víz 1:3:6 arányú keverékében vagy polietilénglikol 400-ban naponta egyszer alkalmazzuk lokálisan 25 11—14 napon keresztül, azután hogy kísérletileg előidéztük a Trichophytiát-A kísérleti eredményeket a B) táblázat foglalja össze: 30 B) táblázat A találmány szerinti I általános képletű vegyületek hatása a tengeri malac trichophytiájára Vegyület és példa száma Lokális hatás a Trichophyton mentagrophytes esetében í •:... + + + ... 4 + + + 5 + + + 6 + + -H 13 + + 7 + + + 8 + + + 12 + + + 14 + + + 10 + + + 9 + + + 50 + + = gyenge hatás (a fertőzés jeleinek csökkenése) + + 4- = hatás (a fertőzés gyors gyógyulása) 55 + + + + = jó hatás (a fertőzés jeleinek teljes megszűnése) + + + + + = igenjó hatás b) A fehér egér Tr. quinckeanum okozta trichophyti-60 ájára gyakorolt hatás (orális alkalmazás esetén). Ha a fehér egereknek a fertőzést követőén 8 napon át naponta 2-szer 100 mg/kg testsúlynyi adagot adtunk, úgy teljesen meg lehetett szüntetni a tr. quinckeanumokozta fertőzést. 65 Az eredményeket a C) táblázat foglalja össze: 5
