166354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidro-piridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 166354 14 pont: 190 C°) 200 cm3 etilalkoholban forrásig melegítünk, ehhez hozzáadjuk 2,3 g nátrium 100 cm3 etilalkohollal készített oldatának 60 cm3 mennyiségét és 13,2 g merkaptoecetsavmetilésztert, majd a reakcióelegyet 15 órán át forraljuk. Ezután leszűrjük, bepároljuk és a kis mennyiségű éter hozzáadása után kapott csapadékot metanolból átkristályosítjuk. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja: 118 C°. Kitermelés: 72%. 22. példa 2,6-Dimetil-4-[3'-metoxi-4'-(y-dimetilamino-propoxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 37,5 g 2,6-dimetil-4-(3'-metoxi-4'-hidroxi-fenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter (olvadáspont : 172 C°) 300 cm3 etanollal készített meleg oldatához hozzáadjuk 2,3 g nátrium 100 cm3 etanollal készített oldatát, forrásig melegítjük, ezután hozzácsepegtetünk 15 g y-dimetilaminopropilkloridot és az elegyet több órán át forraljuk. Ezután forrón szűrjük, etilalkohollal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyek ligroin-petroléter elegyből végzett átkristályosítás után 62 C°-on olvadnak. Kitermelés: 75%. 23. példa 1 -n-Butil-2,6-dimetil-4-[2'-(etoxikarbonil-metoxi)-5 '-nitro-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 12,7 g 2-formil-4-nitro-fenoxi-ecetsavetilésztert, 14 cm3 acetecetsavetilésztert és 6 cm3 n-butilamint éjszakán át forralunk 40 cm3 etanolban, hosszabb hűtés után sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyek 88—90 C°-on olvadnak. Kitermelés: 60%. 24. példa 2,6-Dimetil-4-(2'-etoxikarbonil-fenil)-1,4-dihidropiridin-3-karbonsavmetilészter-5-karbonsavizopropilészter. 10,4 g 2-formil-fenoxiecetsavetilészter, 6 g ß-amino-krotonsavmetilészter és 8 cm3 acetecetsavizopropilészter 30 cm3 piridinnel készített keverékét 7 órán át melegítjük 100 C°-on, majd jeges vízbe öntjük, a folyékony fázist dekantáljuk és a terméket éterben felvesszük. Ezután az éteres oldatot híg sósav-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű anyagot kapunk, kitermelés: 80%; n£,5 : 1,5408. Ugyanezt a vegyületet előállíthatjuk oly módon, hogy a) 18,2 g 2'-(etoxikarbonil-metoxi)-benzilidén-acetecetsavizopropilésztert és 6 g ß-amino-krotonsavmetilésztert 12 órán át melegítünk 100 °C-on (a) eljárásváltozat), b) 17 g 2'-(etoxikarbonil-metoxi)-benzilidén-acetecetsavmetilésztert és 7,5 g ß-amino-krotonsavizopropilesztert 12 órán át melegítünk 100 °C-on (b) eljárásváltozat). 25. példa 2,6-Dimetil-4-[2'-(etoxikarbonil-metoxi)-3'-metoxi-fenil]-1,4-dihidropiridin-3-karbonsavmetilészter-5-karbonsavizopropilészter. 12 g 2-formil-6-metoxi-fenoxiecetsavetilészter, 5,8 g ß-amino-krotonsavmetileszter és 7,2 g acetecetsavizopropilészter 40 cm3 etanoll készített oldatát 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szűr-5 jük és vákuumban bepároljuk. A terméket világossárga színű, olajszerű anyag alakjában kapjuk 90%-os kitermeléssel; n": 1,5332 (c) eljárásváltozat). Ugyanezt a vegyületet állítjuk elő oly módon, hogy 12 g 2-formil-6-metoxi-fenoxiecetsavetilészter, 7,2 g 10 ß-amino-krotonsavizopropüeszter és 5,8 g acetecetsavmetilészter 40 cm3 etanollal készített oldatát 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával (d) eljárásváltozat). 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 1,4-dihidropiridinek előállítására — ahol 20 R hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R1 és R 4 azonos vagy különböző jelentésű és hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, 25 R2 és R 3 azonos vagy különböző 1—5 szénatomos alkoxicsoportot jelent, A jelentése oxigén-, kénatom vagy —NH- csoport, B valamely —COOR" általános képletű csopor-30 tot képvisel, ahol R" 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy pedig B valamely —N általános képletű csoportot képvisel, \R iv 35 ahol R"' és RIV hidrogénatomot vagy valamely 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, R5 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy nitrocsoportot jelent és az 40 „alkilén" csoport olyan adott esetben elágazó, 1—4 szénatomos alkilénlánc, amely adott esetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy 45 a) egy II általános képletű ß-dikarbonil-vegyületet — ahol R1 és R 2 a fenti jelentésű —, egy III általános képletű aminnal vagy annak sójával — ahol R a fenti jelentésű — reagáltatunk, majd a keletkező IV általános képletű enamint — ahol R, R1 és R 2 a fenti jelentésű — adott 50 esetben elkülönítése után egy V általános képletű ilidénszármazékkal — ahol R3, R 4 , R 5 , A, alkilén és B a fenti jelentésű — reagáltatjuk, vagy b) egy VI általános képletű ß-dikarbonil-vegyületet — ahol R3 és R 4 a fenti jelentésű — egy III általános 55 képletű aminnal vagy annak sójával •— ahol R a fenti jelentésű — reagáltatunk, majd a keletkező VII általános képletű enamint — ahol R, R3 és R 4 a fenti jelentésű — adott esetben elkülönítése után egy VIII általános képletű ilidén-származékkal — ahol R1, R 2 , R 5 , A, alkilén 60 és B a fenti jelentésű — reagáltatjuk, vagy c) egy VI általános képletű dikarbonil-vegyületet — ahol R3 és R 4 a fenti jelentésű — és egy IV általános képletű enamint — ahol R, R1 és R 2 a fenti jelentésű egy IX általános képletű aldehiddel — ahol R5, A, alkilén 65 és B a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy 7
