166344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált 5H- dibenzo(B,F) azepinek előállítására

3 166344 4 propionil-, butiril-, klór-acetil-, klór-propionil- és benzoilcsoportot. Az R acilcsoport hidrolizálását végezhetjük mind savas, mind bázikus közegben. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében a hidrolizálást enyhén bázikus közegben végezzük, például alkálifém-karbonátok vagy alkálifém-hidrogén-karbonátok jelenlétében. A hidrolizálást végezhetjük akár alacsonyabb hőmérsékleteken, vagy pedig megemelt hőmérsékleten. Célszerű azonban, ha a hidrolizis hőmérséklete jelentősen nem haladja meg a 70 °C hőmérsékletet. így a találmány szerinti eljárás egy előnyös foganasítási módja értelmében a hidrolizálást 0 °C és 70 °C között végezzük. A hozamok csaknem kvantitatívak, és a kapott termékek nagy tisztaságúak, így legtöbbször az eljárással előállított termékek további tisztítására nincs is szükség. A találmány szerinti eljárással elérhető eredmények több szempontból is meglepőek, minthogy az 5-/N-acil-karbamoil/-5H-dibenzo[b,f]azepinek hidrolízisénél a háromszoros savamidstruktúra következtében az oldalláncban háromféle hidrolízisre van lehetőség, úgy hogy e vegyületek hidrolízisénél különböző reakciótermékek elegye lenne várható. Annál meglepőbbnek kell tekinteni, hogy a II általános képletű 5-/N-acil-karbamoil/-5H-dibenzo[b,f]azepinek hidrolízise 80%-nál nagyobb, sőt legtöbbször 90%nál nagyobb hozammal megy végbe, miáltal az I általános képletű vegyületek nagy tisztasággal állíthatók elő. A kiindulási vegyületekként használt II általános képletű vegyületek előállíthatók a III általános képletű vegyületek — ahol Y, Y' és X jelentése a fenti — és a IV általános képletű acil-izocianátok — ahol R jelentése a fenti — reagáltatása útján a 6811/1970 számú japán közzétételi iratban (referálva: Farmdoc, Central Patente Index, complete patent specifications, Week RH, 1970. 4. 28.) ismertetett módon, így foszgénezésre a többlépéses szintézis során nincs szükség. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa 19 g (0,10 mól) imino-sztilbén 100 ml benzollal készült oldatához a levegő nedvességének kizárásával lassan keverés közben 8,5 g (0,1 mól) acetil-izocianátot csepegtetünk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakció spontán megy végbe, hőfejlődés közben. A reakcióelegy lehűtése után a kapott 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, és a terméket benzinnel mossuk. Hozam: 26 g (az elméletileg kapható mennyiség 93%-a); olvadáspont 144— 146°C 2,8 g (0,01 mól) 5-acetil-karbamoil-5H-dibenzo[b, f]a?zepint 50 ml, 0,8 g (0,015 mól) nátrium-metilátot tartalmazó 96 %-os metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forralunk, majd az oldathoz 200 ml vizet adunk, a kicsapódó 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket vízzé mossuk és megszárítjuk. Hozam: 2,3 g (97%); olvadáspont 189—192 °C. 2,8 g (0,01 mól) 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepint 0,5 g (0,005 mól) nátrium-karbonáttal 50 ml 90 %-os metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forralunk, majd az oldathoz 100 ml vizet adunk. A kapott fehér csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket vízzel mossuk és megszárítjuk. így 2,2 g 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepint kapunk, melynek 5 olvadáspontja 190—192 °C. Termelési hányad: 93%. 2,8 g (0,01 mól) 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepint 0,7 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 50 ml 90%-os metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forralunk, majd az oldat lehűtése után 200 ml vizet 10 adunk hozzá. A kicsapódott 5-karbamoil-5H-dibenzo[b.fjazepinről az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 2,3 g (97%); olvadáspont 188—191 °C. 2,8 g (0,01 mól) 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]aze-15 pint 1,0 ml koncentrált vizes ammónium-hidroxid-oldattal 50 ml metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forralunk, majd az oldathoz 200 ml vizet adunk. A kicsapódott 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, és a terméket vízzel 20 mossuk. Hozam: 2,2 g (93%); olvadáspont: 186—192 °C. 2,8 g (0,01 mól) 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepint 1,0 ml koncentrált sósavval 50 ml 90%-os metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át fórra-25 lünk, majd az oldathoz 100 ml vizet adunk. A kicsapódott 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket mossuk. Hozam: 2,2 g (93%), olvadáspont 180—184 °C; butil-acetátból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 192—194 °C. 30 2,8 g (0,01 mól) 5-acetilkarbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepint 0,2 ml koncentrált kénsavval 50 ml 90%-os metanolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át enyhén forralunk, majd az oldathoz 150 ml vizet adunk. A kicsapódott 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinről az 35 anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket mossuk és szárítjuk. Hozam: 2,2 g (93<), olvadáspont 180—188 °C, acetátából végzett átkristályosítás után az olvadáspont 188—190 °C. 2. példa 12,7 g (0,15 mól) acetil-izocianát 200 ml toluollal készült elegyéhez 27,9 (0,15 ml) imino-dibenzilt adunk. 45 Szobahőmérsékleten végzett 4 órás keverés után 5-acetilkarbamoil-10,ll-dihidro-dibenzob,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket toluollal és benzinnel mossuk. Hozam: 38,2 g (91-=), olvadáspont 177— 180 °C, átkristályosítás után mért olvadáspont 178—• 50 182 °C. 28 g (0,1 mól) 5-acetilkarbamoil-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint 7 g (0,084 mól) nátrium-hidrogén-karbonáttal 100 ml 90%-os metanolban keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át enyhén 55 forralunk. Ezután a reakcióelegyhez 2000 ml vizet adunk és a kicsapódott 5-karbamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepinről az anyalúgot leszívatjuk, majd a terméket vízzel mossuk. Hozam: 18 g (76%), olvadáspont 206— 208 °C. 60 3. példa 4 g (0,02 mól) imino-sztilbént 50 ml benzolban 2,4 g (0,04 mól) klóracetil-izocianáttal reagáltatunk, majd a 65 kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át 2