166325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új flavanon-származék előállítására
7 166325 8 nyék sorában, amelynek alapos vizsgálatok után a gyomor és duodenális fekélyek és a gastritisek kezelésénél kauzális hatás tulajdonítható. A pozitív hatással szemben azonban a kezelt esetek 30%-ánál a következő jelentős mellékhatások léptek fel: mineralokortikoid mellékhatások, melyek a vese támadáspontjánál nem kívánatos nátriumretenciót és szintén nem kívánatos kálium veszteséget eredményeznek. A nátriumretenció révén ekvivalens mennyiségű vízretenció is fellép, és ennek az a következménye, hogy megnő a vérnyomás és megnövekszik a szív megterhelése. Ez hipertóniát válthat ki, illetőleg egy már meglevő hipertónia is fokozódhat, és egy még éppen elégségesen működő szív működése elégtelenségbe csaphat át, illetve az elégtelenség fokozódhat és ezáltal egy már meglevő ödémahajlamra további negatív hatást gyakorolhat. Ezzel szemben a tartós káliumveszteség valamennyi testfunkcióban jelentős zavarokat okozhat, különösen a szív izomzatának rugalmassága csökkenhet. Mindezzel ellentétben az új flavanon-származék nemcsak kiváló terápiás hatékonyságával tűnik ki, hanem egyidejűleg mentes a Carbenoxolonra jellemző mellékhatásoktól, így körülbelül ugyanolyan hatásos ulcusra, mint a Carbenoxolon, de mégis sokkal alkalmasabb a terápiára, mint az összes ismert gyomorkészítmény. Vesére és májra gyakorolt káros mellékhatások, különösképpen májmegbetegedéseknél nem lépnek fel az új flavanon-származékkal való kezelés során. Enyhén vérnyomáscsökkentő és fokozza a perifériás vérkeringést. Ugyanilyen kevéssé befolyásolja a terhesség normális lefolyását és az utódoknál sem okoz fejlődési rendellenességet. Az új flavanon-származék farmakológiai hatékonyságát behatóan vizsgáltuk, és ennek során glicirricinsavoldattal és Succus Liquiritiae vizes kivonatával hasonlítottuk össze. A következő hatásokat állapítottuk meg: a) A patkányokon implantált gyapotgolyókkal (Cotton-Pellets) előidézett granulómanövekedést kétszer olyan erősen gátolta, mint az ismert anyagok, ez jó gyulladásellenes hatásról tanúskodik. b) Patkányokon Pyrexal<R) -lal, Salmonella abortus equi-ból származó lipopoliszachariddal előidézett lokális gyulladásingerek gátlása erősebb volt, mint az ismert anyagoknál. c) Az új vegyület a Carrageenin-ödéma-tesztnél 4-szer erősebb hatást mutatott, mint a glicirricinsav. d) Az új anyag R. Magnus szerint in vitro tengerimalac vizsgált spazmolitikus hatás háromszor jobbnak bizonyult, mint a glicirricinsavé és kilencszer jobbnak, mint a Succus Liquiritiae hatása. ej Patkányokon gyomorfekélyt idéztünk elő. A fekélygátlás jobb volt, mint az összehasonlító anyagoknál. f) K. Tagaki és S. Okabe szerint végrehajtott vizsgálatok során, amikoris hím és nőstény patkányokon kiváltott stress-fekélyek képződését vizsgáltuk, az új flavanon-származék tízszer volt hatásosabb az összehasonlító anyagoknál. 5 g) A Portio glandularis-gastri mechanikai károsodása miatt fellépő gyomorfekélynél megállapítottuk, hogy az új vegyület sokkal jobban segíti elő a hegképződést, mint az ismert anyagok. h) Patkányokon végzett diurézis-kísérletekkel vizs-10 gáltuk a vízretenciót más ismert diuretikumokkal öszszevetve. Az új flavanon-származék diszkrét diuretikusan hat, miközben a Na+ és K+-ionokat fiziológiai arányban választja ki. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás C2 9H 32 0 17 tapasztalati képletű új flavanonszármazék előállítására, azzal jellemezve, hogy édesr-20 gyökérből nyert kivonatból, vagy salétromsavat tartalmazó festéktartalmú ammóniás glicirricin-oldatból, mint kiindulási anyagból vizes diszperziót állítunk elő, a diszperziót alkalmas oldásközvetítővel, előnyösen etiluretánnal elegyítjük, ily módon a nem kívánt piros fes-25 tékanyagokat oldatba visszük, víz vagy híg sav hozzáadásával a pH-értéket mérsékelten savasra állítjuk be, ily módon sárga festékanyaggal együtt glicirricinsavat csapunk ki, a piros festéket tartalmazó visszamaradt oldatot elválasztjuk és eltávolítjuk, a csapadékot híg 30 metanolos sósavval oldjuk és egyidejű metilezés közben alkoholízisnek vetjük alá, a kiváló glicirretinsavat elkülönítjük, majd a visszamaradt oldatot bepároljuk, a terméket szárítjuk és kívánt esetben tovább tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-35 ja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként sűrű édesgyökérléből származó kivonatokat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként koncentrált salétromsavban oldott, festéktartalmú ammóniás 40 glicirricint használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott termék további tisztítását, megfelelő oldószerben, előnyösen acetonban, éterben vagy kloroformban való 45 oldással, az oldhatatlan rész eltávolításával, az oldószer leszívatásával és a megtisztított termék szárításával végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, 50 hogy a C2B H320 17 képletű flavanon-származékból a gyógyszerek készítésénél szokásos segédanyagokkal és hordozókkal kombinálva tablettákat, drazsékat, kúpokat, oldatokat, kapszulákat, kenőcsöket stb. készítünk. 1 képletoldal, 1 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2744.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
