166320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-1-karbonsav- származékok előállítására
9 166320 10 éteres fázist 5%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az extraktumot éterrel mossuk, majd hlg sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot etiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 térfogatrész n-hexánnal kezeljük, a csapadékot összegyűjtjük és így megkapjuk a színtelen kristályos 6-bróm-5-ciklohexil-indán-l-karbonsavat, melynek olvadáspontja 158—162 C°. A hozam 56%-os. n-hexánból való ismételt átkristályosítással 161—164 C° olvadáspontú kristályos anyagot kapunk. Ha az anyagot egy hitelesen készített minta anyagával keverjük össze, nem mutatkozik olvadáspont csökkenés. Analízis a C16 H 19 0 2 Br képletre: Számított: C = 59,47%; H = 5,93%; Br = 24,73%; Talált: C = 59,53%; H=5,85%; Br = 24,55%. 11. példa 32,4 rész indán-1-karbonsav és 32,4 rész vas(III)-klorid 130 térfogatrész acetonitrilben képzett keverékéhez 21,3 rész klór 190 térfogatrész acetonitrilben képzett oldatát adjuk cseppenként 1 óra alatt, keverés és jegesvizes hűtés közben. A hozzáadagolás befejezése után a keverést további 1,5 óra hosszat folytatjuk hűtés közben. A reakcióelegyet jég közé öntjük, a kapott csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így megkapjuk a nyers 6-klór-indán-l-karbonsavat. Ezt a nyers 6-klór-indán-1-karbonsavat 170 térfogatrész koncentrált kénsavban oldjuk jegesvizes hűtés közben. Az oldathoz 45 térfogatrész ciklohexanolt adunk cseppenként keverés közben, 1,5 óra alatt. Ezután szobahőmérsékleten további 2 óráig kevertetjük, a reakcióelegyet jég közé öntjük, majd benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és 5%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az extraktumot benzollal mossuk és sósavval megsavanyítjuk. A kapott oldatot etilacetáttal extrahaljuk. Az etilacetátos extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot n-hexánnal kezeljük, így megkapjuk a 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbonsavat. A hozam 57%-os. n-hexánban való ismételt átkristályosítással színtelen, kristályos, 149—150 C° olvadáspontú anyagot kapunk. A kristályokat összekeverve egy külön elkészített hiteles minta anyagával, nem mutatkozik olvadáspontcsökkenés. Analízis a C16 H 19 0 2 C1 képletre: Számított: C =68,94%; H=6,87%; Talált: C=68,61%; H=6,79%. 12. példa 5,3 rész alumíniumkloridhoz 50 térfogatrész diklórmetánt, majd 2 rész 6-klór-indán-l-karbonsavat adunk, jéggel való hűtés és állandó keverés közben. Ezután a kapott elegyhez 6,3 rész ciklohexil-benzolszulfonátot adunk, kis adagokban. Az adagolás befejezése után a teljes reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez 200 térfogatrész 7%-os sósavat adunk és az egész reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és kétszer 100— 100 térfogatrész 5%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. Ezután az extraktumot éterrel mossuk és híg sósavval megsavanyítjuk. A kapott elegyet etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szá-5 rítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékhoz kis mennyiségű n-hexánt adunk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, ily módon kristályos alakban 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 142—149 C°. Hozam: 10 40%. Az n-hexánból végzett ismételt átkristályosítással kapott színtelen kristályok olvadáspontja 149—151 C°. Analízis a C16 H 19 C 2 C1 képletre: Számított: C =68,94%; H=6,87%; 15 Talált: C =68,88%; H=6,81%. 13. példa 20 1,394 g 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav 30 térfogatrész vízmentes etanollal készített oldatához cseppenként 0,115 rész fém nátriumból és etanolból készített alkoholos oldatot adunk. A reakcióelegyet jól felrázzuk és ezt követően egy ideig állni hagyjuk, majd csokken-25 tett nyomáson eltávolítjuk az etanolt. A maradékhoz 50 térfogatrész acetont adtunk és az elegyet félretesszük egy éjszakán át, eközben a kristályok elkülönülnek. A kristályokat acetonnal mossuk; ily módon a 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbonsav nátriumsójának nyers 30 kristályát kapjuk, 1,60 rész mennyiségben. Vizes acetonból való átkristályosítással 83—95 C°-on lágyuló terméket kapunk, mely ennél magasabb hőfokon olvad tökéletesen. 14. példa 1,2 rész nátriumhidroxid 120 térfogatrész vízben készített oldatához keverés közben 8,4 rész 6-klór-5-ciklo-40 hexil-indán-1-karbonsavat adunk, szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, ezt követően szűrjük. A szűrlethez cseppenként, keverés közben 2,4 rész alumíniumklorid víztartalmú kristályának vizes oldatát adjuk. A kapott kristályokat szűréssel össze-45 gyűjtjük, vízzel, etanollal, majd acetonnal mossuk; így a 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav alumíniumsóját kapjuk kristályos alakban, melynek olvadáspontja 240 C° feletti. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol X halogénatomot jelent, n pedig egész szám, melynek 55 értéke 1 vagy 2 — vagy azok gyógyászati szempontból felhasználható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű vegyületet, ahol X jelentése az előbbiekben megadott, egy IV általános képletű 60 vegyülettel, ahol n jelentése az előbbiekben megadott, Y A jelentése —CH = CH- vagy —CH2 —CH-csoport, ahol Y halogénatom, hidroxilcsoport vagy egy 65 —OS02 —R általános képletű szulfonsavcsoport lehet, 5
