166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
166313 20 19 jük, a szűrletet a dimetilformamid eltávolítására bepároljuk és a párlási maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat szárazra pároljuk. Ilyen módon olaj formájában 2'-hidroxi-2--[4" -(p-fluorfenil)-4 "A" -etiléndioxi-n-butil]-6,7-benzomorfánt állíthatunk elő. Hozam: 73%. Infravörös spektrum (folyadékban) sávok (cm"1 ): 1600,1505, 1225, 1160,1050, 840. b) 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7--benzomorfán 1,05 g 2'-hidroxi-[4"-(p-fluorfenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-6,7-benzomorfán, 5 ml metanol, 2,5 ml víz és 0,5 ml tömény sósav elegyét 1 órán keresztül 82—97 C°-on keverjük, majd 0,03 g csontszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet a metanol eltávolítására bepároljuk, a párlási maradékot vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot bepároljuk, a párlási maradékot acetonból átkristályosítjuk. A terméket acetonból átkristályosítva 2'-hidroxi-2--[y(p-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfánt állíthatunk elő. Op.: 165,5—169,5 C°. Hozam: 85%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm-1 ): 1680, 1600, 1503. Elemzés: C22H24NO2F számított: C% 74,76, H% 6,84, N% 3,96; talált: 75,08, 6,64, 4,09. 5. példa 2-[y- (p-fluorbenzoil) -n-propil]-6,7-benzomorfán a) 2-[4"-(p-fluorfenil)-4",4" -etiléndioxi-n-butil]-6,7--benzomorfán 1,7 g 6,7-benzomorfán, 2,5 g 4-(p-fluorfeml)-4,4--etiléndioxi-1-klórbután, 1,01 g nátriumhidrogénkarbonát és 20 ml dimetilformamid elegyét 3,5 órán keresztül 125—155 C° hőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután vákuumban addig pároljuk, amíg az oldószer legnagyobb része el nem távozott, majd a párlási maradékhoz vizet adunk és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat tömény nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepárolva, folyadék formájában 2-[4"-(p-fluorfenil)-4" ,4" -etiléndioxi-n-butil]-6,7-benzomorfánt kapunk. n£ = 1,5459. Hozam: 90%. Infravörös spektrum (folyadékban) sávok (cm-1 ): 1602, 1503, 1222, 1040, 839. b) 2-[y- (p-fluorbenzoil) -n-propil]-6,7-benzomorfán 3,5 g 2-[4"-(p-fluorfenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-6,7--benzpmorfán, 50 ml metanol és 15 ml víz elegyéhez hozzáadunk 5 ml tömény sósavat, majd a kapott elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte után az elegyet vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, végül szűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a párlási maradékot száraz sósavgázzal reagáltatjuk, s így 2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán-hidrokloridot állítunk elő. Op.: 209—211 C°, (metanol-aceton elegyben történt átkristályosítás után). Hozam: 92%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm"1 ): 2580, 1683, 1600, 1235, 1220, 1163, 850, 775. Elemzés: C22H25NOFCI számított: C% 70,67, H% 6,74, N% 3,74; talált: 71,00, 6,97, 3,83. 6. példa 2-[y- (p-metoxibenzoil) -n-propil]-6,7-benzomorfán a) 2-[4"-(p-metoxifenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-6,7-10 -benzomorfán A 4. a) példában ismerte» eljárás segítségével, 1,62 g 6,7-benzomorfán és 2,4 g 4-(p-metoxifenil)-4,4-etiléndioxi-1-klórbután reagáltatásával folyadék formájában 2-[4"-(p-metoxifenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-6,7-benzo-15 morfánt állíthatunk elő. A termék törésmutatója, n*> = 1,5600. Hozam: 83%. Infravörös spektrum (folyadékban) sávok (cm"-1 ): 1600, 1505, 1243, 1167, 1030, 830, 762. b) 2-[y- (p-metoxibenzoil) -n-propil]-6,7-benzomorfán 20 A 4. b) példában ismertetett eljárás szerint 2-[4"-(p-metóxifeníl)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-6,7-benzomorfánból kiindulva 2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán-hidrokloridot állítottunk elő. Op.: 211,5—213 C° (aceton-metanol elegyben történt átkristályosítás után). 25 Hozam: 86%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm'1 ): 2500, 1670, 1600, 1575, 1250, 1220, 1179, 1020. 30 Elemzés: C23 H 28 N0 2 C1 számított: C% 71,58, H% 7,31, N% 3,63; talált: 71,65, 7,45, 3,58. 35 7. példa <x.-2'-nitro-2-[y- (p-fluorbenzoil) -n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán 2,46 g a-2'-nitro-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 20 ml 40 dimetilformamid, 1,26 g nátriumhidrogénkarbonát és 2,7 g 4-(p-fluorfenil)-4,4-etiléndioxi-l-klórbután elegyét 3,5 órán keresztül 130—150 C°-on keverjük, majd a dimetilformamid eltávolítására vákuumban bepároljuk. A párlási maradékhoz vizet adunk, éterrel extraháljuk, 45 az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, s a párlási maradékot tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 4,8 g nyers a-2'-nitro-[4"-(p-fluorfenil)-4",4"-etilén-50 dioxi-n-butil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 25 ml metanol és 12 ml víz elegyéhez hozzáadunk 6 ml tömény sósavat, majd az elegyet 1 órán keresztül forraljuk, csontszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosít-55 juk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, száraz nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A párlási maradékot száraz sósavgázzal reagáltatva sósavas sót állítunk elő. A sót aceton-metanol elegyből átkristályosítva a-2'-nitro-2-[y-(p-fluorbenzoü)-60 -n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot állíthatunk elő. Op.: 222—223 C° (bomlás közben). Hozam: 73%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm'1 ): 2400, 1680, 1520, 1340, 1230, 1160, 840, 65 820,780,750. 10
