166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására

166313 9 10 2'-hidroxi-2-[4"-(p-trifluormetil-fenil)-4",4"-etiléndioxi-1 "-butil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(y-benzoil-n-propil)-9-metil-6,7-benzomorfán, 2' -hidroxi-2-[4 "-(p-metoxifenil)-4" ,4" -etiléndioxi-1" --butil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[4"-(p-fluorfenil)-4",4"-etiléndioxi-l"-butil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[4"-(p-metoxifenil)-4",4"-etiléndioxi-l"-butil]-9--metil-6,7-benzomorfán, 2-(y-benzoil-n-propil)-9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[3 "-(p-fluorfenil)-3 ",3"-etiléndioxi-1 "-propil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[3"-(p-fluorfenil)-3",3"-etiléndioxi-l"-propil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[3 "-(p-metoxifenil)-3" ,3" -etiléndioxi-1" --propil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 2-[3"-(p-metoxifenil)-3",3"-etiléndioxi-l"-propil]-9--metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(ß-benzoiletil)-9-metil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[4"-(3,4-dimetoxifenil)-4",4"-etiléndioxi-1 "-butil]-9-metil-6,7-benzomorfán. A (II) általános képletű etiléndioxi-származékot a találmány tárgyát képező eljárás szerint sav jelenlétében végzett hidrolízis segítségével alakíthatjuk át az előállítani kívánt (I) általános képletű 6,7-benzomorfán származékká. A (II) általános képletű etiléndioxi-származék hidrolízisét alkalmas oldószerben, valamely alkoholban, így metanolban, etanolban, n-propilalkoholban vagy izopropilalkoholban, n-butanolban stb. valósíthatjuk meg. A reakció hőmérséklete szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedhet. A reakcióban katalitikus mennyiségű savat alkalmazunk, pl. ásványi savat, így sósavat, kénsavat, foszforsavat vagy szerves savat, így ecetsavat. A reakció általában 0,5—2 óra alatt válik teljessé. Ha olyan (I) általános képletű 2-szubsztituált-6,7--benzomorfán-származékot kívánunk előállítani, amelyben R aciloxicsoportot jelent, akkor az R helyén hidroxilcsoporttal szubsztituált (I) általános képletű vegyületet savanhidriddel vagy savhalogeniddel acilezhetjük. Az így előállított (I) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékokat önmagában ismert módszerekkel alakíthatjuk savaddíciós sókká. E célból az (I) általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal, például az alábbi savakkal kezeljük: hangyasav, ecetsav, vajsav, almasav, fumársav, borostyánkősav, glutaminsav, borkősav, oxálsav, citromsav, tejsav, glikolsav, glükonsav, glükuronsav, szahharsav, aszkorbinsav, benzoesav, ftálsav, szalicilsav, glicerinsav, antranilsav, kólsav, pikolinsav, pikrinsav, tropasav, indolecetsav, barbitursav, szulfaminsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav stb. A találmány szerinti eljárással előállítható 6,7-benzomorfán-származékokra az alábbi példákat említjük meg: 2'-hidroxi-2-[ß-(3,4-dimetoxibenzoil)-etil]-5;9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(2,5-dimetilbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(3-fluor-4-metilbenzoil)-etil]-5,9--dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dietil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(m-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-trifluormetil-benzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-klorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metilbenzoil)-etil]-5-metil-9-etil-6,7--benzomorfán, 2'-metoxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fiuorbenzoil)-n-propil]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5-etil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(m-fluorbenzoil)-n-propii]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metilbenzoil)-n-propil]-5-etil-6,7--benzomorfán, 2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5-metil-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[y-(p-klórbenzoil)-n-propil]-5-metil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(3,4-dimetoxibenzoil)-n-propil]-5-metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-trifluormetil-benzoil)-n-propil]-5--metil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5-metil-6,7-benzomorfán, 2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-5-metil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-5-metil-6,7-benzomorfán, 2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-5-metil-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propii]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(m-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-metilbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-2-[y-(p-klórbenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[S-(3,4-dimetoxibenzoil)-n-butil]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(p-trifluormetilbenzojl)-n-propil]-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[y-(3,4-dimetoxibenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2-[y-(p-metoxibenzoil)-n-propil]-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfan, 2-[ß-(p-fiuorbenzoil)-etil]-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[ß-(p-metoxibenzoil)-etil]-6,7-benzomorfan, 2-tß-(p-metoxibenzoil)-etil]-6,7-benzomorfan, 2'-hidroxi-2-[ß-(3,4-dimetoxibenzoil)-etil]-6,7-benzomorfán, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5