166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
25 166313 26 -dimetil-6,7-benzomorfán és 20 ml ecetsavanhidrid elegyét egy órán keresztül 96—97,5 C°-on keverjük, majd az elegyet lehűtjük és jegesvízbe öntjük. A vizes elegyet 50%-os káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, ügyelve arra, hogy a művelet közben az elegy jéghideg maradjon, majd a felszabaduló bázist gyorsan kirázzuk éterrel. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált csapadékot elkülönítjük és aceton-éter elegyben átkristályosítjuk. Ilyen módon 188—189,5 C° olvadáspontú a-2'-acetoxi-2-[v-(p-fiuorbenzoil)-n-propil]-5,9-dimetil-6,7-benzomorfán-acetátot kapunk. Hozam: 93%. Infravörös spektrum (paraffinban) sávok (cm-1 ): 2420, 1760, 1700, 1600, 1500, 1460. 17. példa 1. lépés: ß-2'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfan 14 ml jégecetben oldott 6,5 g ß-2,5,9-trimetil-6,7--benzomorfánt cseppenként hozzáadunk 34 ml füstölgő salétromsav és 21 ml jégecet jéghideg elegyéhez. A kapott elegyet éjszakán át 25 C°-on keverjük, majd másnap az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. Az olajos párlási maradékhoz jeget, vizet és ammóniumhidroxidoldatot adunk. A kivált kristályokat metanolból átkristályosítva 141,5—142,5 C° olvadáspontú ß-2'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfánt állíthatunk elő. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumból a terméket elkülönítjük és metanolból átkristályosítva 121—122 C° olvadáspontú ß-l'-nitrovagy ß-4'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfant, továbbá ß-2'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfant állíthatunk elő. Hozam: 72%. Elemzés: C15 H 20 N 2 O 2 (ß-2'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7--benzomorfán) számított: C% 69,20, H% 7,74, N% 10,76; talált: 69,29, 7,88, 10,91. Elemzés: C15 H 20 N 2 O 2 (ß-l'-nitro- vagy ß-4'-nitro-2,5,9--trimetil-6,7-benzomorfán) számított: C% 69,20, H% 7,74, N% 10,76; talált: 69,12, 7,83, 10,66. 2. lépés: ß-2'-amino-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfan 4,1 g ß-2'-nitro-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfan, 100 ml tömény sósav és 50 ml víz elegyéhez hozzáadunk 30 g cinkport, majd az elegyet 1,5 órán keresztül 90—100 C°on keverjük. A fenti idő után az elegyhez ammóniumhidroxid-oldatot adunk, a lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A kapott 3,6 g olajos párlási maradékot sósavas sóvá alakítjuk, majd a sót aceton-metanol elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon ß-2'-amino-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot állíthatunk elő. Op.: 278— 282 C° (bomlás közben). Hozam: 98%. 3. lépés: ß-2'-hidroxi-2,5,9-trimetil-6,7,-benzomorfan 3,35 g ß-2'-amino-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfan 30 ml kénsavban készített oldatához 0 C°-on, keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 1,21 g nátriumnitrit 10 ml vízben készített oldatát. Az elegyet ezután 70 C°-ra melegítjük, 20 ml vizet és 20 ml kénsavat adunk hozzá, 80 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 30 percen keresztül, majd jegesvízre öntjük. A hideg elegyhez ammóniumhidroxid-oldatot adunk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot megszárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 3,65 g vörösbarna párlási maradékot éterből kristályosítva és acetonból átkristályosítva 202—208 C° olvadáspontú ß-2'-hidroxi-2,5,9-trimetil-6,7-benzomorfánt állíthatunk elő. Hozam: 97%. 18. példa 2''-Metoxi-2-[y-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxi-etil) -6,7-benzomorfán 1,3 g 2'-metoxi-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 1,5 g 4-(p-fluorfenil)-4,4-etiléndioxi-l-klór-bután, 0,6 g nátrium-hidrogénkarbonát és 15 ml dimetilformamid keverékét 4 órán át keverjük 140—150 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet a dimetilformamid eltávolításával csökkentett nyomáson betöményítjük, majd vizet adunk hozzá, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot tisztítás nélkül használjuk fel a továbbiakban. 2,3 g nyers 2'-metoxi-2-[4"-(p-fluor-fenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 20 ml metanol és 10 ml víz keverékéhez 5 ml tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, majd vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A maradékot sósavas éterrel kezeljük. 2'-Metoxi-2-[ß-(p-fluorbenzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan-hidrokloridot kapunk 85%-os hozammal. Olvadáspontja: 141—153 C°. IRJT* v: 1680. folyadék 19. példa 2' -Metoxi-2-[y-benzoil-n-propil] -5- (ß-metoxi-etil) -6,7-benzomorfán 1,0 g 2'-metoxi-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 0,5 g nátrium-hidrogénkarbonát és 15 ml dimetilformamid keverékéhez 0,8 g y-klór-butirofenont adunk. A kapott reakcióelegyet 3,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután a dimetil-formamidot kidesztilláljuk, és vizet adunk a maradékhoz. A keveréket éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és szűrjük. A szűrletet aktív szénnel derítjük, és bepároljuk . 2'-Metoxi-2-[Y-benzoil-n-propil)-5-ß-metoxi-etil]-6,7-benzomorfánt kapunk sárgás színű olaj alakjában. Hozam: 73%. IR v--^- 1678. 20. példa 2'-Hidroxi-2-[y-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfán 1,2 g 2'-hidroxi-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 0,6 g nátrium-hidrogénkarbonát, 1,5 g 4-(p-fluor-fenil)-4,4-etiléndioxi-l-klór-bután és 20 ml dimetilformamid keverékét 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrletből csökkentett nyomáson kidesztilláljuk a dimetilformamidot, azután vizet adunk hozzá, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
