166312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok előállítására

3 166312 4 találmány szerinti eljárás kevesebb reakciólépés alkalmazásának szükségessége következtében felülmúlja a fenti eljárást gazdaságosság és ipari kivitelezhetőség tekintetében. Nyilvánvaló továbbá, hogy a kevesebb reakciólépés következtében kevesebb a szennyeződési lehetőség is, így a találmány szerinti eljárással tisztább végtermékek állíthatók elő, vagyis nincs szükség gyógyszerként való felhasználáshoz a termékek utólagos tisztítására, ami legtöbbször az ismert eljárásoknál elkerülhetetlen volt. A IV általános képletű 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok az emberi szervezetben a hányást és az émelygést gátolják, így többek között tengeri betegség megelőzésére vagy kezelésére hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárás foganatosítását az A reakcióvázlat segítségével megvilágítjuk. Az A reakcióvázlatban X, n és A jelentése a fenti. A kiindulási vegyületek közül alapvető fontosságú I általános képletű 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzoesavak ismert vegyületek, és a 3342826 számú amerikai egyesült államok béli szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatók elő. A reagáltatást oldószerben, így például piridinben visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben foganatosítjuk. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa N- fi -Etil-2-pirrolidil-metil) -2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidroklorid 17,22 g N-etil-a-aminometil-pirrolidin 360 ml piridinnel készült oldatát 1 literes gömblombikba töltjük. Ezt követően szobahőmérsékleten a piridines oldathoz 3,51 g foszfor(III)-klorid 40 ml piridinnel készült oldatát adjuk. Egy órás keverés után beadagolunk 10 g 2-metoxi-5--etilszulfonil-benzoesavat. Az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4,5 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a desztillálási maradékot 200 ml 20%-os nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk. Az így kapott oldatot 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kapott kloroformos extraktumot megszárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 150 ml etanolban feloldjuk, és az etanolos oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kapott hidrokloridot hevítés nélkül megszárítjuk, és 100 ml vízmentes etanolból átkristályosítjuk. így 7,2 g N-(l-etil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidrokloridot kapunk. A termék olvadáspontja 190—193 °C. A termék tisztasága perklórsavval végzett mérés szerint 99,2%. Hozam: 50%. Elemzési eredmények: számított: S% 8,19; talált: S% 8,20. 2. példa N-(Dietilamino-etil)-2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamid 16,4 g N,N-dietil-etiléndiamin 376 ml piridinnel ké-5 szült oldatát 1 literes gömblombikba töltjük, majd az oldathoz szobahőmérsékleten 3,76 g foszfor(III)-klorid 43 ml pridinnel készült oldatát adjuk. 0,5 órán át végzett keverés után beadagolunk 10 g 2-metoxi-5-metilszulfonil-benzoesavat. A kapott elegyet visszafolyató hűtő 10 alkalmazásával 4,5 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott desztillálási maradékot feloldjuk 130 ml víz és 6,5 ml 36%-os sósavoldat elegyé-15 ben. Az oldat szűrése után a szűrletet nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, mossuk és szárítókemencében 50 C°-on megszárítjuk. így 7,5 g N-(dietil-20 amino-etil)-2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamidot kapunk. A termék olvadáspontja 122 C°. Hozam: 53%. Elemzési eredmények: számított: S% 9,76; 25 talált: S% 9,84. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 196 C°. A termék acetonos oldatához embonsavat (2,2'-dihidroxi-l,l'-dinaftil-metán-3,3'-dikarbonsav) adva a ter-30 mék embonsavsója különíthető el, amelynek olvadáspontja 140 C° (bomlik). 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IV általános képletű vegyületek — ahol X 1—2 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, és 40 A jelentése dietilamino-csoport vagy V képletű csoport-, valamint gyógyászatilag elfogadható, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol n és A jelentése a fenti — foszfor(III)-45 -kloriddal reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet — ahol A és n jelentése a fenti — közvetlenül a reakcióelegyben valamely I általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése a fenti — kondenzáljuk, és adott esetben a kapott IV általános képletű vegyületet 50 megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. május 28.) 2. Eljárás IV általános képletű vegyületek — ahol X etil-csoportot jelent, 55 n értéke 1, A jelentése V képletű csoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 60 vegyület — ahol n és A jelentése a fenti — foszfor(III)-kloriddal reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű vegyületek — ahol n és A jelentése a fenti — közvetlenül a reakcióelegyben valamely I általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése a fenti — kondenzáljuk, 65 és adott esetben a kapott IV általános képletű vegyületet 2