166290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /3-benzoil-fenil/-ecetsav és 2-/3-benzoil-fenil/-propionsav előállítására

3 166290 4 létében forralás közben hajtjuk végre. Az (V) általános képletű nitrüek a nitrilek savvá való átalakítása hagyományos módszerei szerint hidrolizálhatók. Különösen előnyös az (V) általános képletű vegyületet egy erős alkálibázis, például nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, vagy egy sav, példái kénsav jelenlétében vízzel vagy egy szerves oldószerrel, például metanollal vagy etanollal melegíteni. A reakciót célszerű iners atmoszférában, például nitrogénben végezni. Az így kapott (I) általános képletű savak kívánt esetben önmagában ismert módon bázisokkal, például alkálifémhidroxidokkal vagy nitrogén tartalmú szerves bázisokkal vizes vagy oldószeres közegben a sóképzés ismert módján átalakíthatók fémsókká, illetve savaddiciós sókká. Mint ismeretes, az (I) általános képletű vegyületek gyulladást mérséklő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásúak. Patkányoknak perorálisan beadva elnyomták a gyulladt felületre gyakorolt nyomás okozta fájdalmat [L.O. Randall és JJ. Selitto (Arch. Int. Pharmacodyn, 111, 409 (1957)) és Ki7. Swingle és munkatársai [Prö'c.Soc.Exp. BioLMed. 137, 536 (1971)] A lázcsillapító hatást patkányok sörélesztő szubkután befecskendezésével kiváltott lázán R. Domenjoz [ Ann. N.Y. Acad. Sei, 86, 263 (I960)] szerint vizsgáltuk. A gyulladást mérsekTő hatás vizsgálatára K.E. Benitz és L,M. Hall módszerét használtuk [Arch, Int. Pharmacodyn, 144^ 185 (1963)]. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa a) 19,4 g 2-(3-karboxi-fenil)-propiononitrilt 26 g tionilkloridot tartalmazó 250 ml széntetrakloridban szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszafolyatás közben 4 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után az oldószert 50°-on 20 Torr nyomásnál eltávolítjuk, majd a maradékot ledesztilláljuk. így 13 g 2-(3-klórformil- fenil)-propiononitrilt kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 138°. b) 16,4 g vízmentes aluminiumkloridnak 50 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 11,9 g 2-(3-klórformil-fenil)-propiononitrilnek 20 ml vízmentes benzollal készült szuszpenzióját. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 10 ml 10 n sósavat tartalmazó 100 g őrölt jég hozzáadásával hidrolizáljuk. Dekantálás után a szerves réteget desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. így 14 g 49°-on olvadó 2-(3-benzoil-fenü)- propiononitrilt kapunk. 35 ml izopropiléterből átkristályosítva 11,8 g 51°-on olvadó 2-(3-benzoil-fenil)-propiononitrilt kapunk. c) 1,2 g 2-(3-benzoil-fenil)-propiononitrilnek 0,3 g 85%-os káliumhidroxidot tartalmazó 10 ml 1:1 arányú metanol-víz eleggyel készült oldatát visszafolyatás közben 24 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után az oldatot 50°-on 20 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 30 ml desztillált vízben oldjuk, és az oldatot 2 ízben 20-20 ml dietiléterrel mossuk. A vizes fázist 2 ml 10 n sósavval megsavanyítjuk. A kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, 10 ml desztillált vízzel mossuk, és megszárítjuk. 4y 0,9 g 92°-on olvadó 2-(3-benzoil-fenil)-propionsavat ka-2. példa a) 16,1 g 3-karboxi-fenilacetonitril [készül E.R. 0 Biehl szerint, J. Org. Chem. 31, 602 (1966)] 23,6 g tionilkloridot tartalmazó 150 mT vízmentes széntetrakloriddal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldószert 50°-on 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot ledesztillálva 11,8 g 3-klórformil-fenilacetonitrilt kapunk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 140-142°. b) 16,7 g alumíniumkloridnak 120 ml vízmentes klórbenzollal készült szuszpenziójához 20 perc alatt hozzáadunk 11,5 g 3-klórformil-fenilacetonitrilt. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 60 ml koncentrált sósavat tartalmazó 300 g őrölt jég hozzár adásával hidrolizáljuk. 100-100 ml éterrel 3 ízben 0 való extrahálás után a szerves réteget desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd 50 °-on 20 Torr nyomáson bepároljuk. így 16,7 g 93° olvadáspontú 3-(4-klór-benzoil)-fenilacetonitrilt ,n

kapunk. c) 16,5 g 3-(4-klór-benzoil)- fenilacetonitril 150 ml 3 n nátriumhidroxid-oldattal készült szuszpenzióját 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldatot 600 ml vfezel hígítjuk, majd ,5

50 ml tömény sósav (d

= 1,19) hozzáadásával meg' savanyítjuk. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, 4 ízben 50-50 ml vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Így 14,7 g 144°-on olvadó 3-(4-klór-benzoil)- fenilecetsavat kapunk. A terméket 100 ml benzolból átkristályosítva 12 g 148 °-on olvadó tiszta 3-(4-klór-benzoil)-fenilecetsavat nyerünk. . f. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás az (I) általános képletű (3-benzoil-fenil) •ecetsav és 2-(3-benzoil-fenil)propionsav előállítására — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metilcQ csoportot és R hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, de ha Rj hidrogénatomot képvisel, akkor R csak halogénatomot jelenthet - azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű nitrilt - ebben a képletben R! a fenti jelentésű - aluminiumklorid 55 jelenlétében benzollal vagy egy halogénbenzollal reagáltatunk, majd az így kapott (V) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1972. december 1.) 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav előállítására, amelynek képletében R hidrogénatomot és Rj metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 2-(3-klórformil-fenií)-propiononitrilt aluminiumklorid jelen-65 létében benzollal reagáltatunk, majd az

így kapott 2-(3-benzoil-fenil)- propiononitrilt hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1971. december 3.). 2