166271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azol-származékok előállítására

25 166271 26 hagyunk 15 ml etanolos sósavban. Bepárlás után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és %y 1,1 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazoül-merkapto-ecetsav-etilésztert kapunk 122-124 C° olvadásponttal. Analóg módon (3 napig terjedő reakcióidőkkel) kapjuk a megfelelő savakból metanolban, illetve 5 n-dodekanolban sósavval reagáltatva a megfelelő metil-, illetve n-dodecilésztert, például az alábbi észtereket: 4,5-bisz- p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsav-metilészter; o.p.: 79-82 C° (hozam: 96%), 10 illetve -n-dodecilészter; f.p.: 265-270 C°/0,05 Hgmm (hozam: 88%). d) 3 g nátrium-metilátot szuszpendálunk 100 ml dimetil-formamidban, hozzáadunk 9,5 g 2-dietil- 15 -amino -etil-klorid-hidrokloridot, és a reakcióelegyet 20 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 16,7 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto -ecetsav-nátriumsót. A reakcióelegyet keverés közben 40 órán át melegítjük 80 C° hőmérsékleten, majd 20 vízzel hígítjuk, a pH-t híg sósavval 2 és 3 közötti értékre állítjuk, és az elegyet etilacetáttal mossuk. Ezután a vizes oldat pH-értékét 9-re állítjuk. A feldolgozást a szokásos módon végezzük. így 18,3 g 4,5-difenil-2-oxazolil -merkapto-ecetsav- (2-dietil- 25 amino-etilészter) -hidrokloridot kapunk; o.p.: 160-162 C°. 4. példa 30 34,4 g 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazol-nátriumsó 600 ml izopropanollal készített oldatához 17,5 g a-bróm-propionsav-nátriumsót adunk, és a reakcióelegyet keverés közben 5 órán át forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Etüacetáttal végzett mosás után a vizes fázist megsavanyítjuk, majd az oldatot a szokásos módon dolgozzuk fel. így 24 g 2-(4,5-bisz-p-klór-fenil- 2-oxazolil-merkapto) -propionsavat kapunk;o.p.: 138—140 C° (etilacetát); nátriumsó o.p.: 267-268 C°. 40 Analóg módon kapjuk a megfelelő 2-merkapto-4,5 -diaril-oxazolok, illetve -tiazolok nátriumsójának a« megfelelő halogén-zsírsavak nátriumsójával való reagáltatása útján az alábbi vegyületeket: 2-(4,5-bisz- p-tolil-2-oxazolil-merkapto) -propionsav(o.p.: 148-150 C°; hozam: 73%), 2-(4,5-bisz -p-izopropil-feríil-2-oxazolil-merkapto)-propionsav (o.p.: 96-98 C°; hozam: 80%), 2-(4,5-bisz -m-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto)-propionsav (o.p.: 135-136 C°; hozam: 85%), bU 2-(4,5 -bisz- p-metoxi-fenÜ-2-oxazolil-merkapto) -propionsav (o.p.: 96-98 C°; hozam: 93%), 2-[4,5-bisz- (3,4-metüén-dioxi-fenil)-2-oxazolil-merkapto]-propionsav (o.p.: 112-114 C°; „ - hozam: 90%). bü 5. példa 3,44 g 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazol-nátriumsót elegyítünk 1,89 g a-bróm-vajsav-nátriumsóval, majd a reakcióelegyet egy órán át 250 C°-on való melegítés után a szokásos módon dolgozzuk fel. így 4,1 g 2-(4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto) -vajsavat kapunk 130—132 C° olvadásponttal. Analóg módon kapjuk a megfelelő 2-merkapto-4,5 -diaril-oxazolok, illetve -tiazolok nátriumsóinak a megfelelő halogén-zsírsavak nátriumsóival való melegítése útján a megfelelő 2-oxazolil-, illetve 2-tiazolil-zsírsavakat, így például az alábbi vegyületeket: 2-(4,5-bisz- p-tolil-2-oxazolil-merkapto)-vajsav (o.p.: 98-100 C°; hozam: 70%), 2-(4,5-bisz- p-izopropil-fenil-2-oxazolil-merkapto)-vajsav(o.p.: 72-74 C°;hozam: 63%) 2-[4,5-bisz- (3,4-metiléndioxi-fenil)-2-oxazolil-merkaptoj-vajsav (o.p.: 111—114 C°; hozam: 85%). 6. példa 25,3 g 4,5-difenil-2-merkapto-oxazol és 0,5 g nátriummetilát 300 ml tetrahidro-furános oldatához 10 g akrilsav-etilésztert csöpögtetünk. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át 50 C -on melegítjük, majd 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, és így 26,2 g 3-(4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto) -propionsav-etilésztert kapunk; o.p.: 62-64 C° (hexán/etil-acetát). 7. példa 16,1 g 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazol 150 ml abszolút dioxános oldatába 80 C°-on 6 g diazo-ecetsav-etilésztert csöpögtetünk. A nitrogén-fejlődés befejeződése után az oldatot további 10 percen át forraljuk. Az oldószer eltávolítása után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A nyers terméknek oszlop-kromatográfiával kovasavgélen való irnegtisztítása után 18,1 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-Qxazolil-merkapto-e cetsav-etilésztert kapunk, 122-124 C° olvadásponttal. & példa 16,4 g 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-tiazolt, 8,4 g bróm-ecetsav-etilésztert és 25 g ezüst-oxidot 15 órán át forralunk 300 ml tetrahidro-furánban. Lehűlés után az ezüst-oxidot elkülönítjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot kovasavgéles oszlop-kromatográfiával tisztítjuk. Ilyen módon 20,3 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-tiazolil -merkapto-ecetsav-etilésztert kapunk 90-91 C° olvadásponttal. 9. példa a) 0,6 g nátrium-hidridet szuszpendálunk 80 ml tetrahidro-furánban, és hozzáadunk 8 g 2-merkapto-4,5-bisz -p-klór-fenÜ-oxazolt. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 25 C°-on, majd hozzáadunk 1,9 g klór-acetonitrilt. További 5 órán át keverjük az elegyet, amíg kromatográfiás úton már nem mutatható ki kiindulási anyag. Ezután vizet adunk az elegyhez, és a szokásos módon dolgozzuk fel. így 5,3 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolü-merkapto-acetonitrilt kapunk 105—106 C° olvadásponttal (diizopropil•éter). b) 14 g 4,5-biszfp-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-acetonitrilt 200 rr»K etanolban és 20 ml vízben 40 13