166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

19 166256 20 követően körülbelül 50°C-on 30 ml koncentrált sósavoldatot adunk az elegyhez, majd lehűtése után az amint diazotáljuk 3,1 g nátrium-mtrit 12 ml vízzel készült oldatának cseppenkénti beadagolása útján 0—5°C-on keverés közben. Ugyanezen a hőmérsékleten végzett további 30 perces kezelés után a kicsapódott 2-benzoil-5-karboxi- 3-nitro- benzol-diazónium- kloridot szűrés útján elkülönítjük és jéghideg vízzel, majd acetonnal és vízzel mossuk. A kapott diazóniumsót a következő lépésben felhasználjuk. B lépés: 4-Benzoil-5-nitro- 3-sztiril-benzoesav 3,1 g fahéjsav 200 ml acetonitrülel készült oldatához hozzáadjuk az előző lépésben kapott nedves 2-benzoil-5-karboxi- 3-nitro-benzol- diazónium-kloridot (mintegy 8 g száraz anyagnak felel meg). Az így kapott szuszpenzióhoz élénk keverés közben 9,4 g nátrium-acetát-trihidrát 160 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd ezt követően azonnal beadagoljuk 1 g réz(II)-klorid-dihidrát 10 ml vízzel készült oldatát. Szobahőmérsékleten végzett további 2 órás keverés után az élénk nitrogéngáz fejlődés alább hagy, amikoris az elegyet 130 ml vízzel, majd 130 ml dietiléterrel hígítjuk. Ezt követően az elegyet szűrjük és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist dietil-éterrel ötször extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50—100 ml vizes etanollal végzett eldörzsöléssel kristályosítjuk. A kapott nyers 4-benzoil-5-nitro- 3-sztiril-benzoesavat szűrés útján elkülönítjük, majd vizes etanollal mossuk és megszárítjuk. A nyers savat ezt követően forró 1 n nátriumhidrogén-karbonát -oldatban feloldjuk, majd lehűtése után a kicsapódott 4-benzoil-5-nitro- 3-sztiril-benzoesavas nátriumsót az oldatból kiszűrjük és kis mennyiségű jéghideg vízzel mossuk. Szárítás után a sót feloldjuk 100 ml forró vízben és az oldatot aktív szén jelenlétében forrón végzett szűréssel tisztítjuk. A 4-benzoil-5-nitro- 3-sztiril-benzoesavat ecetsavval végzett savanyítás útján csapjuk ki, majd kiszűrjük, amikor is szárítása után mért olvadáspontja 288-289°C (az anyag bomlik). C lépés: 2,2>-Benzoil-5,5'-dikarboxi- 33'-bisz(2-fenetil)- azo-benzol 3,7 g 4-benzoil-5-nitro- 3-sztiril-benzoesav 200 ml etanollal készült szuszpenzióját 0,35 g 10%-os palládium-szénkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük; miután a hidrogéngáz elméletileg számítható mennyisége abszorbeálődott, a katalizátort szűrés útján eltávolítjuk és a szűrletből a 2,2'-dibenzoil-5,5>-dikarboxi- 3,3'-bisz(2-fenetil)- azo-benzolt vízzel végzett hígítással kicsapjuk. Ezt követően a vegyületet kiszűrjük, megszárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. , A kapott termék olvadáspontja 170—172°C (az anyag bomlik). D lépés: 5-Amino- 4-benzoil-3-(2-fenetil)- benzoesav A 18. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, de 2,2'-dibenzoil-3,3'- dibenzil-tio- 5^'-dikarboxiazo- benzol helyett 2,2>-dibenzoil-5,5>- dikarboxi-3,3'bisz(2-fenetü)- azo-benzolból kiindulva 5-amino- 4-benzoil-3-(2-fenetü)- benzoesavat kapunk 150—152,5 °C-os olvadásponttal. E lépés: 4-Benzoil-5-klór- szulfonil-3-(2-fenetil)benzoesav A 6. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino- 4-benzoil-3-etoxi-benzoesav helyett 5-amíno- 4-benzoil-3-(2-fenetil)- benzoesavből kiindulva 4-benzoil-5-klór-szulfonil-3-(2-fenetíl) -benzoesavat kapunk. Hozam: 59%. 24. példa 5 4-Benzil-3-benzil-oxi-5-klór-szulfonil-benzoesav A lépés: 5-Amino-4-benzil-3-benzil-oxi-benzoesav 2,7 g 4-benzoil-3-benzil-oxi- 5-nitro-benzoesav, 4,5 10 ml 98%-os vizes hidrazin-hidrát, és 1,5 g kálium-hidroxid 3,0 ml víz és 20 ml dietilénglikol elegyével készült elegyét mintegy 130°C-on 1 órán át keverjük. Ezt követően az elegy hőmérsékletét lassan 215°C-ra emeljük az illékony anyagokat elpárologni hagyva. A 15 keverést 215°C-on további 2-3 órán át folytatjuk, míg a nitrogéngáz fejlődése be nem fejeződik. Lehűtés és 30 ml vízzel végzett hígítás után a kapott oldatot 3 ml koncentrált sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel 20 mossuk. A szárítás és 96%-os etanolból végzett kétszeres átkristályosítás után így 5-amino- 4-benzil-3 -benzil- oxi- benzoesavat kapunk 207,5—209,5°C-os olvadásponttal. B lépés: 4-Benzil-3-benzil-oxi- 5-klór- szulfonil-ben-25 zoesav Az 1. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino- 4-benzoil- 3-n-butoxi-benzoesav helyett 5-amino- 4-benzil-3-benzil-oxi-benzoesavból kiindulva 4-benzil-3-benzil-oxi- 5-klór- szulfonil-ben-30 zoesavat kapunk 164—166°C-os olvadásponttal. Hozam: 81%. 25. példa „ 4-Benzi 1-5-klór- szulfonil-3-etoxi- benzoesav -3D A lépés: 5-Amino-4-benzil- 3-etoxi-benzoesav A 24. példa A lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil-3-benzil-oxi- 5-nitro-benzoesav helyett 4-benzoil- 3-etoxi-5-nitro- benzoesavból kiindulva 5-amino- 4-benzil-3-etoxi- benzoesavat kapunk 165-167°Cos olvadásponttal. B lépés: 4-Benzil-5-klór- szulfonil-3-etoxi-benzoesav A 6. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino-4-benzoil-3- etoxi- benzoesav helyett 5-amino- 4-benzil- 3-etoxi- benzoesavból kiindulva 4-benzil- 5-klór- szulfonil- 3-etoxi- benzoesavat kapunk. Hozam: 78%. 26. példa 4-Benzil-5-klór- szulfonil- 3-rvpropoxi-benzoesav A lépés: 5-Amino- 4-benzil-3-n- propoxi-benzoesav A 24. példa A lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil-3-benzil-oxi- 5-nitro- benzoesav helyett 5-amino- 4-benzoil-3-n-propoxi- benzoesavból kiindulva 5-amino- 4-benzil- 3-n-propoxi- benzoesavat kapunk 161—162°C-os olvadásponttal. B lépés: 4-Benzil-5-klór- szulfonil- 3-n-propoxi-benzoesav A 6. péjda D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino- 4-benzoil-3-etoxi- benzoesav helyett 5-amino- 4-benzil-3-n- propoxi-benzoesavból kiindulva 4-benzil- 5 -klór- szulfonil- 3-n-propoxi-benzoesavat kapunk. Hozam: 92%. 10