166255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(B) tiofénszármazékok előállítására

15 166255 16 benzoil)- benzool (b) tifoén 40 ml benzollal készített oldatához keverés közben 2,4 g (0,017 mól) káliumkarbonátot és 1 ml vizet adunk. A reakcKjelegyet 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyhez kis részletekben 1,65 g (0,0056 mól) l-dimetilamino-3- toziloxi-propán-hidrokloridot 5 adunk. Az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. A vizet dekantálással eltávolítjuk, és a benzolt lepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrlethez éteres sósavoldatot adunk. 1,1 g 2-etil-3- 10 (3,5-dijód-4-7-dimetilamino-propoxi- benzoü)- benzo (b) tiofén-hidrokloridot kapunk, amely izopropanolos átkristályosítás után 184 C°-on olvad. Hozam: 34 %. A fenti eljárással a megfelelő kiindulási anyagokból a következő termékeket állítjuk elő: 2-n-propil-3-(3,5-dijód- 4-7-dimetilamino-j)ropoxibenzoil)- benzo (b) tiofén- oxalát, op.: 170 C , 2-izopropil-3-(3,5-dijód- 4^y- dimetilamino-propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén -oxalát, op.: 165 C . 12. példa zu 2-Etil- 3-(3,5-dijód- 4-0-dietilamino-etoxi-benzoil)benzo (b) tiofén-oxalát 2,67 g (0,005 mól) 2-etil-3-(3,5-dijód4-hidroxi- 25 benzoil)- benzo (b) tiofén 40 ml diklóretánnal készített oldatához keverés közben 2,4 g (0,017 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 1 ml vizet adunk. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, 30 majd 0,86 g (0,005 mól) l-klór-2-dietilamino-etánhidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. A vizét dekantálással eltávolítjuk, és a szerves fázist szárazra pároljuk. A kapott maradékot éterben 35 oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrlethez alkoholos oxálsav-oldatot adunk. 0,8 g 2-etil-3-(3,5-dijód-4-/?-dietilamino-etoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén-oxalátot kapunk, amely izopropanolos átkristályosítás után 180 C°-on olvad. Hozam: 22%. 4Q A fenti eljárással a megfelelő kiindulási anyagokból a következő termékeket állítjuk elő: 2-n-propil-3-(3,5- dijód-4- j3-dietilamino-etoxi-benzoil)- benzo (b) -tiofén- oxalát, op.: 121 C°, 2 - n - b u t i 1 - 3-(3,5-dijód-4-j3-dietilamino-etoxi-benzoil)- -5 benzo (b) tiofén-hidroklorid, op.: 149 C°, 2-izopropil-3-(3,5-dijód-4-j3-dietilamino-etoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén- oxalát, op.: 175 C°. 13. példa ; . -50 Szokásos gyógyszeripari művelettel (granulálássai és préseléssel) az alábbi összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: Komponens mg/tabletta 2-etil-3-(3,5 -dibróm4-T-di-npropilamino-propoxi-benzoil)benzo (b) tiofén-hidroklorid 100 tejcukor 100 kukoricakeményítő 77,5 polivinilpirrolidon 6 alginsav 6 taíkum 6 kolloid sziliciumoxid 1,5 magnéziumsztearát 3 Összsúly: 300 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzo (b) tiofén-származékok és győgyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, R' jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, X és Xi jelentése azonos, és klór-, bróm- vagy jódatomot jelentenek, Am jelentése dimetiiamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, di-n-butilamino-, pirrolidino-, piperidino-vagy perhidroazepino- csoport, n jelentése 1 és 5 közötti egész szám —, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű benzo (b) tiofén-származékot — ahol R, X és Xi jelentése a fenti —lúgos közegben egy (ül) általános képletű dibrómalkánnal kondenzáltatjuk — ahol n és R'jelentése a fenti —, és a kapott (IV) általános képletű helyettesített brómalkoxi-benzoil-benzo (b) tiofén-származékot — ahol R, R', X, Xt és n jelentése a fenti - dimetilaminnal, dietilaminnal, di-n-propiiaminnal, di-n- butilaminnal, pirrolidinnel, piperidinnel vagy perhidroazepinneí kondenzáltatjuk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n jelentése 1 vagy 2, egy (II) általános képletű benzo (b) tiofén-származék — ahol R, X és Xj jelentése a fenti — alkálifémsóját egy (V) általános képletű vegyülettel vagy savaddiciós sójával kondenzáltatjuk - ahol R' és Am jelentése a fenti, n jelentése 1 vagy 2, és Z halogénatomot vagy toziloxicsoportot jelent —, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzo (b) tiofén-származékokat győgyászatilag alkalmazható savakkal képezett addíciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyület és a dimetilamin, dietilamin, di-n-propilamin, di-n-butilamin, pirrolidin, piperidin vagy perhidroazepin kondenzációját közömbös oldószerben, előnyösen dimetilformamidban végezzük. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület és egy (V) általános képletű alkilamin kondenzációját közömbös oldószerben, előnyösen benzolban vagy diklóretánban végezzük. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű benzo (b) tiofén-származék alkálifémsójaként a kálium-vagy nátriumsót használjuk fel. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (IV) általános képletű reagensekből indulunk ki, ahol R etil-csoportot, R' hidrogénatomot, X és Xj brómatomot, Am di-n-propilamino-csoportot jelent, és n jelentése 2. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (IV) általános képletű reagensekből indulunk ki, ahol R butil-csoportot, R' hidrogén-8