166255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(B) tiofénszármazékok előállítására

11 166255 12 g (0,1 mól) 1,6-dibróm-hexánt adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át vízfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a sókat kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert és az 1,6-dibróm-hexán fölöslegét ^ lepároljuk. Olajos termék formájában 2,1 g 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-cj-bróm-hexoxi-benzoü)- benzo (b) tiofént kapunk. 2,1 g (0,0035 mól)2-etil-3-(3,5-dibróm4-w-bróm- 10 hexoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén és 3 ml (0,046 mól) dimetilarnin 20 ml dimetilformamiddal és 100 ml éterrel készített oldatát 8 napon át hűtőszekrényben tartjuk. A nyers terméket vízbe öntjük, és az elegyet éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, 15 szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot vízmentes éterben oldjuk* és az oldathoz alkoholos oxálsav-oldatot adunk. 1,2 g 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-co -dimetilarninohexoxi-benzoil)- benzo (b) tiofénoxalátot kapunk, amely aceton-metanol elegyből vég- ° zett átkristályosítás után 118 C°-on olvad. Hozam: 40%. 25 30 5. példa 2-Etil-3- (3,5-dijód-4-7-di-n-propilamino- propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén-hidroklorid „A" lépés: 2-Etil-3-(3,5-dijód- 4-hidroxi-benzoil)benzo (b) tiofén előállítása Mechanikus keverővel felszerelt 1 literes lombikba 275 ml 70 C°-os vizet, majd 31,7 g (0,125 mól) jód és 31,7 g (0,19 mól) káliumjodid 65 ml vízzel készített Jb oldatát mérjük be. A kapott oldathoz 14,11 g (0,05 mól) 2-etil-3-(4-hidroxibenzoil)- benzo (b) tiofén és 9,4 g (0,16 mól) káliumhidroxid 70 ml vizzel készített oldatát, majd 90 ml metanolt adunk. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez az oldat elszintelenedéséig nátriumbiszulfit-oldatot adunk, majd a kapott elegyet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük. 17,4 g 2-etil-3-(3,5- 4b dijód-4- hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofént kapunk, amely benzolos átkristályosítás után 132 C°-on olvad. Hozam: 65%. A megfelelő kiindulási anyagokból a fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-metil-3-(3,5- dijód4-hidroxi-benzoil)-benzo (b) tiofén, op.: 186 C°, . 2-n-propil-3-(3,5-dijód- 4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofén, op: 105 C°, ,-,-2-n-butíl-3-(3,5-diiód- 4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofén,op.: 112 C , 2-izopropil-3-(3,5- dijód- 4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofén, op.: 148 (T. „B" lépés: 2-Etil-3-(3,5-dijód4- 7-di-n-propilamino-propoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén-hidroklorid előállítása 4 g (0,0075 mól) 2-etil-3-(3,5-dijód4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofén 50 ml diklóretánnal készített oldatához keverés közben 3,5 g (0,0025 mól) vízmen-60 tes káliumkarbonátot és 2 ml vizet adunk, és a kapott elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez részletekben 2 g (0,0095 mól) 3-di-n-propilamino-l-klór-propán- hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben fonaljuk, majd lehűtjük, a vizet dekantáással eltávolítjuk, és a szerves fázist szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrlethez éteres sósavoldatot adunk. 3,4 g 2-etil-3-(3,5-dijód4-7-di-n- propil-amino-propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén-hidrokloridot kapunk, amely izopropanolos átkristályosítás után 198 C°-on olvad. Hozam: 64%. A megfelelő kiindulási anyagokból a fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-metil-3-(3,5-dijód4-7 -di-n-propilamino-propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén-hidroklorid, op.: 180 C°, 2-etil-3-3-(3,5-dijód4^y -dietilamino-propoxibenzoil)benzo (b) tiofén-hidroklorid, op.: 178 C , 2-etil-3-(3,5- dijód- 4-7-piperidino-propoxi-benzoil)benzo (b) tiofén- hidroklorid, op.: 181 C°, 2-n-propü-3-(3,5-dijód- 4-7-dietilamino-propoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén- oxalát, op.: 155 C , 2-n-propil-3-(3,5-dijód- 4-7-di-n-propilamino-propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén-oxalát, op.: 93 C°, 2-izopropil-3-(3,5-dijód4-7 -dietilamino-propoxibenzoü)- benzo (b) tiofén- oxalát, op.: 130 C , 2-n-butil-3-(3,5-dijód- 4-7-dietilamino-propoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén-oxalát op.: 164C°, 2-n-butil-3-(3,5- dijód- 4-7-di-n-propilamino-propoxibenzoil)- benzo (b) tiofén-oxalát, op.: 76 C°, 2-izopropil-3-(3,5-dijód- 4-7-di-n-propilamino-propoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén-hidroklorid, op.: 195 C°, 1 6. példa 2-Etil- 3-(3^-diklór4-7-di-n-propilamino-propoxibenzoil)-benzo (b) tiofén-hidroklorid „A" lépés: 2-Etil-3-(3,5-diklór4-hidroxi-benzoü)benzo (b) tiofén előállítása 5,64 g (0,02 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofént 100 ml 2,5%-os vizes nátriumhidroxidoldatban oldunk, és a kapott oldathoz 250 ml 1,5-n nátrium-hipoklorit -oldatot adunk. A reakcióelegyet 60 C°-ra melegítjük, majd lehűlni hagyjuk. A kapott klórvegyület nátriumsóját leszűrjük és vízben oldjuk. A fenolvegyületet tömény nátriumbiszulfit-oldattal felszabadítjuk, és éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot bepároljuk. 3,69 g 2-etil-3-(3,5-diklór4-hidroxi-benzoil)- benzo (b) tiofént kapunk, amely benzolos átkristályosítás után 130 C°-on olvad. Hozam: 52%. ,,B" lépés: 2-Etil-3-(3,5-diklór4-7-di-n-propilamino-propoxi-benzoil)- benzo (b) tiofén- hidroklorid előállítása 2,64 g (0,0075 mól) 2-etil-3-(3,5-diklór4-hidroxibenzoil)-benzo (b) tiofén 40 ml diklóretánnal készített oldatához keverés közben 3,1 g (0,0225 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 1 ml vizet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyhez 1,8 g (0,0084 mól) 3-di-n-propilamino-l -klór* propán-hidrokloridot adunk. Az ele-6