166213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-hidroxi-n-/fenil-alkil/-béta-fenetil-amin származékok előállítására
17 166213 18 húzódás mérésére egy megfelelő szerkezetet erősítettünk a jobb kamra felületére. 100 mg dobutamin hidroklorid port helyeztünk a kutya nyelve alá. 10 perc múlva a szívösszehúzódás növekedni kezdett, és ez a növekedés 110 percen át tartott. 5 A szívösszehúzódás nyomásváltozása az idő függvényében: idő (adagolás után): 10 20 40 60 70 90 110 120 perc nyomásváltozás: 2 6 17 27 32 36 38 36 10 Hgmm. A kutyából a maradék dobutamint 150 perccel az adagolás után kimostuk a szívösszehúzódás rohamosan csökkent: idő: (kimosás után): 10 20 30 40 perc 15 nyomásváltozás: 25 14 12 7 Hgmm. Az összehúzódás átlagos értéke körülbelül akkora mint ami 2-5jig/kg/perc dobutamin intravénás infúziója során lép fel. Látható tehát, hogy a dobutamin szublinguálisan 20 adagolva is abszorbeálódik, és jelentősen növeli a szívösszehúzódást. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 1. Eljárás (I) általános képletű 3,4-dihidroxi-N(fenil-alkil)-béta-fenetil-amin -származékok — mely képletben RésRt 30 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R és R! közül legalább az egyik hidrogénatom, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxücsoport és R2 és R3 közül legalább az egyik hidroxücsoport, 35 n jelentése 1 vagy 2, és ha n értéke 1 és mind R2 , mind R 3 hidroxilcsoportot jelent, akkor vagy R vagy Rj jelentése metilcsoport - valamint e vegyületek ásványi savakkal képzett 40 savaddiciós sóinak, adott esetben optikai izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet —melyben RésRt jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R és 45 Rx közül legalább az egyik hidrogénatom, R2 ésR 3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport és R2 és R3 közül legalább az egyik metoxicsoport, n 50 jelentése 1 vagy 2, és ha n értéke 1 és mind R2 , mind R 3 metoxicsoportot jelent, akkor vagy R vagy R! jelentése metilcsoport, kívánt esetben különválasztott optikai izomerje alakjában — hidrogénbromiddal reagáltatunk oldószerben és kívánt esetben a terméket gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű szekunder amin vegyületet - melyben R, R,, R2 és R3 a fentiekben megadott jelentésű - tömény hidrogén-bromiddal visszafolyatás közben forraljuk, közömbös oldószerben. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja S^-dihidroxi-N-^-^-hidroxi-fenil)- l-metil-n-propil]-beta-fenetilamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi- N-[3-(4-metoxi-fenil)-l -metil-n-propil]-fenetilammt hidrogénbromiddal reagáltatunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi- N-[3-(4-metoxi-fenü)-l-metü-n-propil]-beta-fenetilamint hidrogénbromiddal reagáltatunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dflxidroxi-N-[3-(4-hidroxi- fenil)-l-metil-n-propü]-beta-fenüamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4- dimetoxi-N-[3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-n-propil]-beta-fenetilamin- hidroklorid-ot hidrogén-bromiddal reagáltatunk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dihidroxi-N-[3-(4-hidroxi-fenil) -n-propil]-alfa-metil-beta- fenetilamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi- N-[3-(4-metoxi-fenil)-n-propil]-alfa-metil-beta-fenetilamint hidrogén-bromiddal kezelünk. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dihidroxi-N-[3-(3-hidroxi- fenil)-n-propil]-beta-fenetil-amin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi-N- [3-(3-metoxifenil)-npropil]-beta-fenetilamint hidrogén-bromiddal kezelünk. 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dfliidroxi-N-[3-(3,4-dihidroxi- fenil)-n-propil]-beta-fenetilamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi- N-[3-(3,4-dimetoxi-fen il)-n-propil]-beta-fenetilamint hidrogén-bromiddal kezelünk. 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3,4-dÜiidroxi-N-[2-(3-hidroxi- fenil)-l-metil-etil]-alfa-metil-beta- fenetilamin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-dimetoxi-N-[2-(3-metoxirfenil)-l-metil-etil]- alfa-metil-beta-fenetilamint hidrogén- bromiddal kezelünk. 10. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület d- vagy 1- formáját külön-külön reagáltatjuk a hidrogé'nbromBdal. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760054, OTH, Budapest
