166211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(halogénfenil- tioacetamido)- CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
11 166211 12 tott vegyület infravörös abszorpciós spektrumában az 1760 cm—1 hullámhosszon (ß-laktam) látszik elnyelési maximum, míg ultraibolya spektrumában a 270 nm-os hullámhosszon (e = 14 200). A termék összes többi fizikai jellemzője a vártnak megfelelő. A vegyület vízben oldódik, szobahőmérsékleten 1 milliliter vízben több mint 100 mg. Magasabb hőmérsékleten a termék oldhatósága nagyobb. A 7-[2-(3-klór- 4-fluorfenil)-tio)-acetmiado]-3-[(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio)- metil] -3-cefém-4-karbonsav nátriumsójának hatását különböző Staphylococcus aureus törzsekre vizsgáljuk. A következőkben három ismert antibiotikum, a meticillin, cefalotin és cefaloridin hatását hasonlítjuk össze a fenti vegyülettel. Az eredményeket a legkisebb növekedésgátló koncentrációban (Mg/ml) adjuk meg. A kísérletekben használt törzsek számát és a kísérletek 10 15 menetét Wick és Preston, a „Progress in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy" kongresszuson (Proceedings of the 6th International Congress of Chemotherapy, Volume 1, U. of Tokyo Press, Tokyo, 1970) a „Heterogeneous Methicillin- Resistant Staphylococcus Aureus" című előadásában elmodottak szerint választottuk meg. E szerint az agar-h%ításos érzékenységi vizsgálat szerint az inokulumként használt baktériumtenyészetet úgy hígítjuk, hogy 103 baktérium kerüljön egy-egy szélesztés során az agarrétegre. Kontrollként a 3055 (benzilpenicillinérzékeny) és a H232 számú benzilpeniciflin-rezisztens) törzseket használjuk. A többi használt törzs meticillin- rezisztens, és a 3136 számú törzset kivéve klinikai izolátumok. A 3136 törzs egy laboratóriumban izolált tenyészet negyedik generációja. A kísérletek eredményeit a 3. táblázatban adjuk meg. 3. táblázat A 4. példa szerinti eljárással előállított vegyület hatása meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsekre, agar-hígításos módszerrel vizsgálva. Törzs/legkisebb növekedésgátló I tone, i (/«/ml) Kontroll Agar Antibiotikum 3055 H 232 3130 3131 3132 3133 3134 Tripticase-Meticillin 1 2 4 4 4 4 8 -agar Cefalotin 0,13 2,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2 0,5%NaCI Cefaloridin 0,03 0,06 0,5 0,5 ( 3,25 0,13 1 4. példa 0,03 0,06 0,5 0,25 I 3,13 0,13 1 Tripticase-Meticillin 1 1 16 32 8 2 32 -agar Cefalotin 0,25 0,25 1 1 0,5 0,5 1 5%NaCI Cefaloridin 0,13 0,13 1 1 0,5 0,25 1 4. példa 0,03 0,06 0,25 0,25 l 3,13 0,13 0,25 Tripticase -agar Meticillin 3135 3136 3137 3138 3139 Seattle 966 Tripticase -agar Meticillin 4 4 8 8 2 4 0,5%NaCI Cefalotin 1 0,5 2 1 0,5 0,5 Cefaloridin 0,5 0,13 4 1 0,5 0,5 4. példa 0,5 0,25 1 1 0,25 0,25 Tripticase-Meticillin 32 64 64 32 1 16 -agar Cefalotin 1 1 1 2 0,25 0,25 5% NaCI Cefaloridin 4 4 4 4 0,13 0,13 4. példa 0,5 0,5 1 0,5 0,03 0,06 H avarmark 1138501 S61 I Tripticase-Meticillin 8 4 -agar Cefalotin 1 1 0,5%NaCI Cefaloridin 1 1 4. példa 0,5 0,5 Tripticase-Meticillin 64 32 -agar Cefalotin 1 1 5% NaCI Cefaloridin 8 1 4. példa 1 0,5 Az alábbiakban a példák szerinti eljárások kitermelési értékeit és a végtermékek fizikai állandóit adjuk meg összefoglalva: 65 /. példa Kitermelés: 62%. Analízis: C! 7 H! 5N 2 0 6 S 2 Cl 2 Na képlet alapján 6
