166211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(halogénfenil- tioacetamido)- CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS ^jelentés napja: 1972. XII. 27. (EI^153) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1971. XII. 27. - 212 739., - 1972. IX. 11. -288 227 Közzététel napja: 19 74. IX. 28. Megjelent: 1978. X.20. 166211 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: Huffman George William, vegyész, Carmel, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-(halogénfenil-tioacetamido)—cef-3-em4-karbonsav-származékok előállítására 10 15 1 A találmány tárgya eljárás metícillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusok okozta megbetegedések gyógyítására használható (I) általános képletű 7-(halogénfenil- tioacetamido)- cef- 3-em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol az I általános képletben Z jelentése hidrogén- vagy fluoratom, és ha Z hidrogénatom, XésY hidrogén- vagy klóratom, azzal a kikötéssel, hogy a fenil-gyűrű 1 vagy 2 klóratommal szubsztituált, és ha egy klóratommal szubsztituált, úgy az a fenil-gyűrű hármas szénatomján helyezkedik el, míg ha kettővel, úgy azok 3,4-, 3,5- vagy 2,5 helyzetűek; és ha fluoratom, úgy az a fenil-gyűrű 3-as vagy 4-es 2

o szénatomjához kötődik és X és Y egyaránt hidrogén- vagy klóratom úgy, hogy a fenilgyűrű egy vagy két klóratommal szubsztituált, és az, egyik klóratom 3-as vagy 4-es helyzetben áll; / % R • 25 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-iltio-, l4netil- tetrazol-5-iltio- lH-tetrazol-5-iltio-, -5-fenil-l,3,4-oxadiazol-2--iltio-, -5- (p-nitrofenil)- l,3,4-oxadiazol-2-iltio-, 5-(p-metoxifenü)- l,3,4-oxadiazol-2-iltio-, karba- 30 müoxi-, metilkarbamiloxi-, tíometil-, N—piridino-, azido- vagy ditiokarbamoilcsoport. E vegyületeket úgy állítjuk elo, hogy A) egy II általános képletű vegyületet, ahol O 35 5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-ilito-, l-metil-tetrazol-5-iltio-, 1H—tetrazol-5-iltio-, 5-fenil-l,3,4-oxadiazol-2--iltio-, 5-(p-nitrofenil)- í,3,4-oxadiazol-2-Ütio-, 5-(p-metoxi-fenil)- l,3,4-oxadiazol-2-fltio-, karbamiloxt, metilkarbamiloxi-, tíometil-, N-piridino-, azido- vagy ditiokarbamoilcsoport, egy III általános képletű savval, ahol X, Y és Z az előzőekben megadott jelentésű, vagy megfelelő acilhalogenidjével, anhidridjével vagy vegyes-anhidridjével H—acilezünk, vagy B) egy IV általános képletű vegyületet, ahol X, Y és Z az előzőekben megadott jelentésű, egy 1. H-Q.' általános képletű tiollal, ahol Q' 5-metil-1 ß ,4-tiadiazol-2-iltio-, l-metíl-tetrazol-5-iltíö-, lH-tetrazol-5-iltio-, 5-fenil-l,3,4-oxadiazol-2-iltio-, 5-(p- nitrofenil)- l,3,4-oxadiazol-2-iltio-, 5-(p-metoxifenil)- 1,3,4- oxadiazol-2-iltio- vagy tiometilcsoport, vagy piridinnel, valamely alkalifémaziddal, vagy alkálifémditiokarbamáttal reagáltatunk. c Az elmúlt néhány évben több közleményben számoltak be arról, hogy a különböző antibiotikumok hatástalanok különböző metícillin-rezisztens Staphylococcus aureus mikroorganizmusokkal szemben. Ilyen tenyészetek meglehetősen ritkák. Ugyanakkor a • metícillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsek okozta fertőzések leggyakrabban hosszabb időn át ágyban fekvő, vagy legyengült szervezetű betegekben fordulnak elő. Ezeket a patogén mikroorganizmuso-166211