166203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,10-diklór-12-metil-12H-dibenzo /d,g/ /1,3/-dioxocin származékok előállítására
166203 Továbbá, ugyancsak a találmány szerint, az (I) általános képletű karbonsav a megfelelő (I) általános képletű karbonsavészterré alakítható, amely szintén (I) általános képletű karbonsavészterré átészterezhető. Ugyancsak a találmány szerint, az (I) általános képletű karbonsavészter (I) általános képletű karbonsavvá hidroŰzálható, amely szintén (I) általános képletű karbonsavamiddá amidálható. Ugyancsak a találmány szerint, az (I) általános képletű karbonsavészter (I) általános képletű karbonsavamiddá alakítható, amely szintén (I) általános képletű karbonsavvá hidrolizálható. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban vagy egyéb, biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel, szerekkel társítva, a gyógyszerkészítésben szokásos vivőadalék- és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. A gyógyszerforma 10—1000 mg mennyiségben tartalmazza az (I) általános képletű vegyületeket. Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be; 2. példa 2,10-diklór-6-n-butoxikarbonil -12-metil-12H-dibenzo [d,gj-{1,3] dioxocin. 10 1. példa . 5 2,10-diklór-6-etoxikarbonil-12-metil-12H-dibenzo [d,g] [1,3]-dioxocin. 33,6 g (0,199 mól) l,l-bisz-(2-hidroxi-5-klórfenil)-etánból 120 ml abszolút etanolban fémnátriummal dinátriumsót készítünk. Forralás és keverés közben az oldathoz 17,0 g (0,119 mól) diklórecetsavetilésztert jn adagolunk. 11 órai forralás után lepároljuk az oldószert és a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel semlegesre mossuk. Az oldat szárítása és bepárlása után a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 10,0 g (23%) terméket kapunk. Olvadáspontja 137-140 C°. Ez a termék 70% transz- és 30% cisz-izomert tartalmaz. Etanolos átkristályosítással tisztán elkülöníthető a transz-2,10-diklór-6-ctoxi -karbonil-12-metil-12H-dibenzo [d,g] [1,3] dioxocin, op. 149-150 C°. Az izomerkeverékből a cisZ-izomer is tisztán 2 5 elkülöníthető benzolos átkristályosítással, op.: 187—9 C°. Analízis: C, 8 H, 6 C1 2 0 4 képletre (Ms. 367,234) Számított: Talál1-: C 58,85% 58,93% H 4,39% 4,44% Cl 19,34% 19,12% 30 35 950 ml n-butanolban 158,4 g g (0,56 mól) l,l-bisz<2-hidroxi-5-klórfenil)-etánból fémnátriummal dinátriumsót készítünk, majd forralás közben kis részletekben hozzáadunk 111,0 g (0,60 mól) diklórecetsav-n-butilésztert. 12 órás forralás után a kivált sót szűrjük. A folyadékfázis bepárlásakor a 40 végtermék, n-butilészter válik ki, amit etanolból átkristályosítunk. 89,0 g (40,5%) transz-2,10-diklór-n-butoxikarbonil -12-metil-12H-dibenzo [d,g] [1,3] dioxocint kapunk. Olvadáspontja: 93—95 C. Analízis: C2 0 H 2 0 Cl 2 O 4 képletre (Ms. 395,294) Számított: Talált: C 60,77% 60,73% 45 H 5,10% 5,60% Cl 17,94% 18,04% 3. példa 50 2,10-diklór-6-karboxi-12-metil -12H-dibenzo [d,g] [1,3] dioxocin. 200 ml dimetilacetamidban 28,31 g (0,10 mól) 1,1 bisz- (2-hidroxi-5-klórfenil)-etánból nátriumhidriddel 55 dinátriumsót készítünk, majd hozzáadunk 15,09 g (0,10 mól) diklóresetsavnártiumsót és a reakcióelegyet 100 C°-on tartjuk 5 óráig, azután az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradék l 250 ml vízre öntjük, majd 1:3 sósav-oldattal pH=2-re savanyítjuk. A kivált terméket szűrjük, megszárítjuk, op. 80-180 C°. 70% transz- és 30% cisz-izomert tartalmaz. Kloroform-széntetraklorid elegyből átkristályosítva 5,5 g (16%) 50 transz-2,10-diklór-6-karboxi -12-metil-12H-dibenzo [d,g] [1,3] dioxocint kapunk. Olvadáspontja 201-205 C°. Analízis: C16 H 12 C1 2 0 4 képletre (Ms. 339,186) Számított: Talált: C 56,66% 56,48% H 3,57% 4,07 Cl 20,91% 20,97%
