166085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-3,3-defenil-4-hidroxi-hexilamin-származékok és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. XII. 22. (El—515) A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. XII. 26. (317, 969) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. június 30. 166085 Nemzetközi osztályozás: C 07/c 91/02 > \' Feltalálók: BOOHER Richard Nolan vegyész, POHLAND Albert Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-iiietü-3,3-difeiiü-4-liidroxi-hexilaiiiin-szárinazék()k és savaddiciós sóik. előállítására A találmány tárgya eljárás l-metü-3,3-difenil-4-hidroxi-hexilamin-származékok és ezek savaddiciós sóinak előállítására, a normetadol vagy noracimetadol semleges permanganates oxidációja során keletkezett új nitro-intermediereken keresztül. A találmány szerint eljárással előállított III általános képletű vegyületek fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. Rawalay és Schechter a J. Org. Chem. 32, 3129 (1967) cikkében primer, szekunder vagy tercier, a nitrogénatomhoz képest ce-helyzetű szénatomon minden esetben egy hidrogént tartalmazó aminők semleges permanganates oxidációját írják le, melynek során a megfelelő aldehidek és/vagy ketonok keletkeznek. Például megállapítják, hogy a metilamin és dimetilamin formaldehidet eredményez, a propilamin propionaldehidet, a benzilamin benzaldehidet, a ciklobutilamin ciklobutanont, az a-fenetilamin acetofenont, a 2-heptilamin pedig 2-heptanont. Nitrocsoportot tartalmazó oxidációs terméket azonban nem ismertetnek. Primer alifás aminők szintézisére alkalmas klasszikus eljárás, melynek során ftálimid káliumsót alkileznek, majd a ftalátcsoportot lehidrolizálják. Ugyancsak alkalmazták primer alifás aminők előállítására azt az eljárást, melynek során alifás nitrovegyületeket fémmel, sósav vagy valamely más erős sav jelenlétében redukáltak. Ez utóbbi eljárás hátránya azonban, 10 15 20 25 30 hogy nincsen megbízható szintézis a kiindulási nitrovegyületek előállítására, mely ok miatt a fenti eljárás nem volt alkalmas nagy méretekben történő megvalósításra. Néhány erős redukálószer, például lítiumalumíniumhidrid jelenlétében a primer alifás aminők előállíthatók a megfelelő amidokból, keton- vagy aldehid-származékokból, például oximokból vagy hidrazonokból Ezen aldehidek, ketonok vagy savak — melyek nitrogénszármazékai lítiumalumíniumhidriddel primer aminokká alakíthatók — előállításának nehézségei korlátozzák ezen újabb szintézismódszer elterjedését. Rawalay és Schechter eljárása szerint bizonyos aldehideket vagy ketonokat kapnak, a kívánt szénvázat tartalmazó aminvegyület oxidációjával. A keton vagy aldehid ezután elméletileg a megfelelő primer aminná alakítható oximképzéssel és a származék lítiumalumíniumhidriddel történő redukciójával. A találmány tárgya eljárás III általános képletű l-metil-3,3-difenil-4-hidroxi-hexilaminszármazékok, vagy savaddiciós sóinak előállítására, mely képletben R jelentése acetilcsoport vagy hidrogénatom. Az eljárás során egy I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése a fenti és alk 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, semleges permanganáttal oxidálunk, majd az így keletkezett II általános képletű nitrovegyületet, ahol R jelentése a fent 166085