166028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklohexenil-glicin előállítására
7 166028 8 kalmazunk. így kristályos termék alakjában kapjuk az 1-ciklohexenil-glicint, amely bomlás közben 241 C°-on olvad. A találmány szerinti eljárással kapott 1-ciklohexenil-glicint kívánt esetben optikailag aktív izomerjeire bonthatjuk. Ezt az eljárást közelebbről az alábbi 7. példa szemlélteti. 7. példa a) 5 rész 1-ciklohexenil-glicint 33,2 tf.rész vizes n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Ehhez az oldathoz vizes n nátriumhidroxid-oldatot és klóracetilkloridot adunk, miközben az elegyet jéggel hűtjük és állandóan lúgos pH-értéken tartjuk, a hozzáadást oly módon végezzük, hogy az egyidejűleg történő hozzáadás befejeztével a nátriumhidroxid-oldat hozzáadott mennyisége elérje a 39,2 tf.részt, a klóracetilkloridé pedig a 4,2 tf.részt. A reakcióelegyet ezután állni hagyjuk, míg hőmérséklete a szobahőmérsékletet el nem éri, azután 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy pH-értékét 8,0-ra állítjuk és éterrel kirázzuk. A vizes réteget 2 n sósavoldattal 2,5 pH-értékre savanyítjuk, majd a kapott szuszpenziót éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, azután szárítjuk. Az éteres oldatot ezután bepároljuk és az így kapott kristályos terméket benzol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 4,5 rész N-klóracetil-1-ciklohexenil-glicint kapunk, amely 137-140 C°-on olvad. Elemzés a C10 H 14 N0 3 C1 képlet alapján: számított C = 51,84%, H = 6,09%, N = 6,04%, Q = 15,30%, talált: C = 51,78%, H = 5,86%, N = 5,83%, a = 15,52%. Infravörös színkép (káliumbromidban): 3360, 2650, 1730, 1625, 1545, 1410, 1255, 1210, 1155, 1010, 885 és 785 cm" 1, b) A fenti módon kapott N-klóracetil-1-ciklohexenil-glicin 1 résznyi mennyiségét 25 tf. rész vízben szuszpendáljuk és ehhez a szuszpenzióhoz 4,5 tf. rész vizes n nátriumhidroxid-oldatot adunk, amikor is homogén oldat keletkezik. Ehhez az oldathoz 5 rész diasztáz (a Japán Gyógyszerkönyv szerinti minőség) 40 tf. rész vízzel készített oldatát adjuk, az elegyet vizes n nátriumhidroxid-oldattal 7,2 pH-értékre állítjuk, majd 37 C° hőmérsékleten 115 óra hosszat keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet az üledék eltávolítása céljából, majd a szűrletet 2 n sósavoldattal 2,5 pH-értékre állítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikoris kristályos terméket kapunk. Ezt etilacetátból háromszor átkristályosítjuk, ily módon 0,2 rész D(-)-N-klóracetil- 1-ciklohexenil-glicint kapunk, 137—138C°-on olvadó színtelen porszerű kristályos termék alakjában. [tt ]fj 5 = -136° (c = 1,0 etanolban). Elemzés a C10 Hj4N0 3 Cl képlet alapján: 10 számított talált 15 25 50 55 C = 51,84%, N = 6,04% C = 52,03%, N = 5,97%, H = 6,09%, Q = 15,30%, H = 5,71%, Q = 15,30%. c)0,l rész D(-)-N-klóracetil-l-ciklohexenil-glicin4 tf.rész vizes 6n sósavval készített szuszpenzióját 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután kb. 1 térfogatra töményítjük be, majd pH-értékét vizes 7 n ammóniumhidroxid-oldattal 5,0-ra állítjuk be. Ennek hatására *° kristályos termék válik ki, ezt elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,03 rész D(-)- 1-ciklohexenil-glicint kapunk, amely 224-225 C°-on olvad. [a]rjs = -147,7° (c = 1,0 n HCl). d) A fenti b) bekezdés szerint kapott vizes fázist vizes n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 5,0 pH-értékre állítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott koncentrált oldatot 20 tf.rész Amberlite IR-120B gyantán (a Rohm et. 30 Haas Co. gyártmánya) adszorbeáltatjuk. A gyantát ezután szűréssel elkülönítjük, 500 tf.rész vízzel mossuk, majd 1,5 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az ammóniás kivonatot betöményítjük és így 35 kristályos termék alakjában 0,15 rész L(+)-l-ciklohexenil-glicint kapunk, [a]2 D s = +147° (c = 1,0 n HCl). 40 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1-ciklohexenil-glicin előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — e képletben B 1—5 szénatomos alkil-részt tartalmazó alkoxikarbonilcsoportot képvisel - nitrolizálási reakciónak vetünk alá, majd a kapott reakcióterméket tetszőleges sorrendben redukáljuk és hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti módja, azzal jellemezve, valamely, az alkil-részben 1-mazó alkilnitrittel, célszerűen célszerűen valamely alkálifém folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti módja, azzal jellemezve, hogy fémmel sav jelenlétében vagy végezzük. eljárás foganatosítási hogy a nitrozálást -5 szénatomot tartalizoamilnitrittel, bázis, alkoholát jelenlétében eljárás foganatosítási a redukciót valamely valamely amalgánnal 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766015 - Zrínyi Nyomda
