166022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkoholok előállítására
5 166022 6 kot vizes etanolból átkristályosítjuk. 96—97 C°-on olvadó N-(2-fenoxi-etil)-3-(p-iluor-benzoil)-propionamidot kapunk. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi amidoketo- 5 nokat: N-[2-(o-metoxi-fenoxi)-etil]-3-(p-fluor- benzoil)-propionamid, op.: 72—73 C°, és N-[2-(p-etoxi-fenoxi>etil] -3-(p-fluor- 10 -benzoil)-propionamid, op.: 120—121 C°. 1. példa 15 3,6 g lítium-alumínium-hidrid és 130 ml tetrahidrofurán elegyéhez keverés közben, több részletben összesen 11 g N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-3-(p-fluor-benzoil)-propionamidot adunk. A kapott elegyet 65 C°-ra melegítjük, és 3 órán át vissza- 20 folyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd 20 ml víz és 60 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 30 percig állni hagyjuk, majd 25 szűrjük, a szűrőlepényt 60 ml tetrahidrofuránnal mossuk, és a szűrletet és a mosófolyadékot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml éterrel extraháljuk, és az 30 éteres oldatot bepároljuk. N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-butanolt kapunk. A termék oxalátja etanolos átkristályosítás után 113 C°-on olvad. Hozam: 65%. 35 Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a 110-111 C°-on olvadó N-etil-N-[2-(o-etoxi-fenoxi> -etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-l-butanol-oxalátot. 40 2. példa 5,0 g N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-3-(p-fluor-benzoil)-propionamid 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,8 g nátriumbórhidridet adunk, és az 45 elegyet 0 C°-ra hűtjük. A kapott elegybe keverés közben 3,4 g bórtrifluorid-éterátot csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az elegybe hűtés közben 40 ml 2 n vizes sósavoldatot 50 csepegtetünk. A tetrahidrofurán legnagyobb részét kismértékben csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajos anyagot éterrel kivonjuk, és az éteres oldatot metanolos oxálsav-oldattal 5S kezeljük. A kivált szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. 114 C°-on olvadó N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-l-butanol-oxalátot kapunk, hozam: 60%. Az 1. és 2. példában leírt eljárással állítjuk elő 60 az alábbi vegyületeket: N-[2-(o-n-propoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-1 -butanol-oxalát, op.: 124-125 C°, hozam: 64%. « N-[2-(o-izopropoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor--fenil)-4-amino-1 -butanol-oxalát, op.: 112-115 C°, hozam: 51%. N-etil-N-[2-(o-metoxi-fenoxi)-etil]-l-(p--fluor-fenil)-4-amino-1 -butanol-oxalát, op.: 110-111 C°, hozam: 50%. N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-N-etil-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-1-butanol-oxalát, op.: 103-107 C° hozam: 48%. N-(2-fenoxi-etil)-1 -(p-fluor-fenil)-4-amino-1-butanol-oxalát, op.: 161-162 C°, hozam: 70%. N-[2*(o-metoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-l-butanol-oxalát, op.: 144-145 C°, hozam: 80%. N-[2-(p-etoxi-fenoxi)-etil]-l-(p-fluor-fenil)-4-amino-l-butanol-oxalát, op.: 156-157 C° hozam: 82%. N-[2-(o-etoxi-fenoxi)-etil]-1 -(p-klór-fenil)-4-amino-l-butanol-oxalát, op.: 114—117 C°, hozam: 62%. N-[2-(o-etoxi-fenoxi) -etil]-l -(m,p-dimetoxi--fenil)-4-amino-1 -butanol-oxalát, op.: 104-106 C°, hozam: 62%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű aminoalkoholok és gyogyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol R1 jelentése halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport és R4 jelentése (II) általános képletű csoport, ahol R5 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű amidoketont - ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti - redukálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázist gyogyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként lítium-alumínium-hidridet vagy nátriumbórhidrid -bórtrifluorid elegyet használunk. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (f) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése fluoratom, R 2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport és R4 jelentése (II) általános képletű csoport, ahol Rs hidrogénatomot vagy az o-helyzethez kapcsolódó 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet -ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fentiredukálószerrel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 3
