166019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására
7 166019 8 l-(2-etoxietil)-4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 151—152 C°, l-(2-etoxietil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 128—129 C°, l-(2-metiltioetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH> 5 -kinazolinon, op.: 140-141 C°, l-(3-klórpropil)-4-fenil-6-klór-2(l H> -kinazolinon, op.: 146-148 C°, l-(2,2,2-trifluoretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 185-186 C°, J0 l-(2,2,2-trifiuoretil)-4-fenil-6-metoxi-2(l H> -kinazolinon, op.: 157-158 C°, l-(2-hidroxietil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 224-225 C°, 1 -(2-dietüaminoetil)-4-fenil-6-klór-2( 1 H> 15 -kinazolinon, op.: 128-129 C°, l-(2-dietüaminoetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon-hidroklorid, op.: 251-252 C° (boml.), l-(2-morfolinoetil>4-fenil-6-nitro-2(lH)- 20 -kinazolinon, op.: 80C°, l-(N,N-dietilkarbamoilmetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 150-151 C°, l-piperidinokarbonilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 194,5-196 C°, l-(2-tienilmetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 218-220C°, l-tetrahidropirán-2-il-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 186-187 C°. Valamennyi fent felsorolt vegyület előállítása az alábbi példában leírttal egyező módon történik, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagoknak a példában megadottal egyenértékű mennyiségekben való alkalmazása útján. 25 30 Példa 6,7 g káliumhidroxidot 100 ml vízben oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben 3,9 g brómot csepegtetünk, miközben az elegy hőmérsékletét 0 C° alatt tartjuk. A kapott elegyhez azután hozzácsepegtetjük 5,7 g l-metil-3-fenil-5-klór- indol-2-karboxamid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, a szerves 35 40 45 oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel, híg vizes sósavoldattal, majd ismét vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Kloroformmal eluálunk, az eluátumból bepárlás útján l-metil-4--fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 222-223 C°-on olvadó halványsárga színű tűkristályokat képez. Hozam: 28%. A fent leírttal egyező módon dolgozva, de bróm helyett egyenértékű mennyiségű klórt, káliumhidroxid helyett pedig egyenértékű mennyiségű nátriumhidroxidot alkalmazva, ugyanilyen minőségben kapjuk az l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont. Ugyancsak a fenti példában leírttal egyező módon dolgozva, de a példában említett l-metil-3--fenil-5-klór-indol-2-karboxamid helyett megfelelően helyettesített egyéb indol-2-karboxamid-származékokat alkalmazva, állítjuk elő a példa előtt felsorolt további hasonló vegyületeket is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2(lH)-kinazolinon-származékok — e képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú aUálcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, nitrocsoportot, trifluormetil-csoportot, rövidszénláncú alkiltio-csoportot, rövidszénláncú alkilszulfonil-csoportot vagy halogénatomot, fenilcsoportot, halogénfenil-csoportot, rövidszénláncú álkoxi-fenil-csoportot, rövidszénláncú alkil-fenil-csoportot, piridilcsoportot, furilcsoportot vagy tienilcsoportot, rövidszénláncú alkilcsoportot, rövidszénláncú alkenilcsoportot, cikloalkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, rövidszénláncú alkil-(rövidszénláncú)-tioalkil-csoportot, rövidszénláncú polihalogénalkil-csoportot, rövidszénláncú hidroxialkil-csoportot vagy R R egy R4 / R4 -C„H2n -N vagy -C n H 2n -CON vagy -C n H 2n -R 6 \ Rs általános képletű csoportot és ez utóbbiakban R4 és R s egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy R4 és R s együtt a szomszédos nitrogénatommal egy morfolino- vagy piperidino-csoportot, R6 fenilcsoportot, halogénfenil-csoportot, rövidszénláncú alkil-fenil-csoportot, nitrofenil-csoportot, cikloalkilcsoportot, piri-60 65 \ R5 dilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot, tetrahidrofurilcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot képvisel, valamely egész szám 1 és 3 között (e határértékeket beleértve) — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-karbamoil-indol-származékot - ahol Rí, R2, R3 és R jelentése megegyezik a fenti 4
