165990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-1-izoindolinonok előállítására

, MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 14. (RO-711) Franciaországi elsőbbségei: 1972. III. 16. (72-09207), 1973. II. 02. (73-03728) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 165990 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/50, C 07 c 91/10 ... N. J Feltalálók: Cotrel Claude vegyészmérnök, Choisy-le-Roi (Val-de-Marne), Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhőne-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás új szubsztituált 3-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-l-izoindolinonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-(2-hidroxi-3-aminopropoxi)-l-izoindolinonok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben 5 Ar adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenil-, piridil- vagy piri- 10 daziml-csoportot jelent, XésY azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és Rí és R2

azonosak vagy különbözők lehetnek, és 15 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelentenek, vagy köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubszti- 20 tuált, adott esetben egy további nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak. A találmány értelmében az I általános képletű 25 vegyületek a következő eljárásváltozatok szerint állíthatók elő: a)Egy II általános képletű amint -ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek - egy III 30 általános képletű izoindolinszármazékkal reagáltatunk - ebben a képletben Ar, X és Y a fenti jelentésűek -. Általában ezt a reakciót a III általános képletű vegyületnek a reakciókeverék forrási hőmérsékletén vagy nyomás alatt autoklávban a II általános képletű aminnal való reagáltatásával állítjuk elő. A reakció végrehajtható egy szerves oldószerben, például benzolban vagy toluolban való melegítéssel is. A III általános képletű izoindolinszármazék epiklórhidrinnek egy IV általános képletű izoindolinszármazék -ebben a képletben Ar, X és Y a fenti jelentésűek - adott esetben in situ előállított alkálifémsójával történő reagáltatásával állítható elő. Általában ezt a reakciót vízmentes szerves oldószerben, például dimetilformamidban, 60 C° alatti hőmérsékleten végezzük. A IV általános képletű vegyületekhez egy V általános képletű ftálimid - ebben a képletben Ar, X és Y a fenti jelentésűek - redukálásával juthatunk. Általában ezt a redukciót magnéziummal metanol és telített vizes ammóniumklorid-oldat elegyében vagy alkálibórhidriddel vizes vagy vizes-alkoholos közegben hajtjuk végre. Ha a ftálimidocsoport aszimmetrikusan van szubsztituálva, akkor az V általános képletű vegyület részleges redukálásában izomer termékekhez juthatunk, amelyek fizikai-kémiai módszerek, pél-165990