165974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkaminsav N-diszubsztituált- aminoetilészter-származékainak előállítására
165974 8 1. példa Vinkaminsav-dimetilaminoetilészter-dihidroklorid előállítása Vinkaminból vagy 16-epi-vinkaminból előállított 3,4 g vinkaminsavat, 100 ml vízmentes izopropanolt és 1,2 g vízmentes nátriumkarbonátot inert gáz atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,1 g dimetilamino-etilkloriddal forralunk. Az ikerion, azaz a vinkaminsav fokozatosan oldatba megy. A reakció végeztével a képződött csapadékot leszűrjük és kevés vízmentes izopropanollal mossuk. A szűrlet pH-ját sósav gázzal 2 értékre állítjuk be. Fehér csapadék formájában vinkaminsav-dimetilaminoetil-észter-dihidroklorid keletkezik. A csapadékot izopropanol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. A vinkaminsav-dimetilaminoetil-észter-dihidroklorid jellemzői: op.: 201-202 C°, maximumok 228 és [a]2 D °=+9°(c = l, H2 0), ultraibolya spektrum: 280 nm-nél, infravörös spektrum: az észterkarbonil csoportjának jelenléte 1 745 cm"' -nél mutatható ki. Analízis a C2 4H 35 N 3 0 3 C1 2 képlet alapján: számított: C = 52,50%, N = 8,67%, H = 7,23%, talált: C = 59,48%, • • N = 8,69%. H = 7,19%, számított: C = 70,24%, H = 7,85%, N = 10,02%, talált: C = 70,14%, H = 7,06%, N = 10,31%. 2. példa Vinkaminsav-dimetilaminoetilészter-dihidroklorid előállítása 3,79 g vinkaminsav-kálium-sót, 0,98 g vízmentes káliumacetátot és 1,7 g vízmentes káliumkarbonátot 150 ml izopropanolban szuszpendálunk. Az elegyet jéggel 5-10 C° hőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletekben dimetilaminoetilklorid-hidrokloridot adunk hozzá. Ennek végeztével a szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Lehűtjük, a csapadékot leszűrjük és kevés izopropanollal mossuk. A szűrlet pH-ját sósav gázzal 2 értékre állítjuk be. Fehér csapadék formájában vinkarmnsav-dimetüaminoetü-észter-dihidroklorid keletkezik. A csapadékot izopropanol-etanol elegyből kristályosítjuk át. A termék fizikai állandói megegyeznek az 1. példa szerint előállított termék fizikai állandóival. 3. példa 10 0,023 g nátriumot adunk 8,9 g dimetilaminoetanolnak 150 ml vízmentes benzollal készült oldatához. Az elegyhez 3,5 g vinkamint adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet nitrogén atmoszférában fénytől elzárva 7 óra hosszat 15 forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vízzel mossuk. A benzolt vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk és szárazra pároljuk. A maradékot izopropanol-alkoholban oldjuk és sósav-gázzal sa-20 vanyítva megkapjuk a vinkaminsav-dimetjlaminoetil-dihidroklorid sóját. Op.: 201-202 C°. [aß°=+9°(c = l, H 20), 25 ultraibolya spektrum: maximumok 228 és 280 nm-nél, infravörös spektrum: az észter karbonil-csoportja 1 745 cm"'-nél mutatható ki. A vinkaminsav-dimetilaminoetil-észter jellemzői: op.: 103-104 C°, 35 [u]l° =0 + 2° (c = l, MCHjOH), 30 Analízis a C2 4H3sN 3 0 3 Cl2 képlet alapján: számított: C = 59,48%, H = 7,23%, N -- 8,67%, talált: C = 59,48%, H = 7,19%, ultraibolya spektrum: maximumok 228 és 280 nm-nél, infravörös spektrum: az észter karbonil csoportja 1 745 cm"' -nél mutatható ki. Analízis a C24 H 33 N 3 03 képlet alapján: 40 55 4. példa A reakciót Soxhlet készülékben hajtjuk végre. 3,9 g vinkamin-sósavas sót, 8,9 g dimetilamino-etanolt, 0,54 g nátriummetilátot és 150 ml vízmentes benzolt viszünk a készülék lombikjába. 10 g 4 A típusú molekulaszűrőt viszünk a készülék papír-45 hüvelyébe. Az elegyet nitrogén-gáz bevezetése mellett 7 óra hosszat forraljuk, ez alatt az idő alatt az átésztereződés befejeződik. Ezt követően az elegyet lehűtjük és vízzel mossuk. A benzolos fázist ezt követően vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, 50 és csökkentett nyomáson desztilláljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot izopropil alkoholban oldjuk és sósav-gázzal savanyítva megkapjuk a vinkaminsav-dimetil-aminoetilészter-dihidroklorid sóját. A termék fizikai állandói megegyeznek a 3. példa szerint előállított termék fizikai állandóival. Az 1. példa szerint eljárva, azonban a dimetilaminoetilklorid helyett morfolinoetilkloridot, pi-60 peridinoetilkloridot vagy pirrolidinoetilkloridot alkalmazva az alábbi példákban ismertetett vegyületekhez juthatunk. Ugyanezeket a vegyületeket kapjuk akkor is, ha az átészterezési reakciókban dimetilaminoetanol helyett morfolinoetanolt, pipe-65 ridinoetanolt vagy pirrolidinoetanolt alkalmazunk. 4
