165974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkaminsav N-diszubsztituált- aminoetilészter-származékainak előállítására

165974 2. táblázat C C végső Inbibitáció C végső Adrenalin inhibitáció c végső Collagen inhibitáció OC-2 250 AtM 125 AtM 25AIM 3,1/iM 3,1 juM 3,1 juM ++± +± 0 3,1 /iM 3,1 AtM 3,1 AtM +± ± 0 50/iM 50 AtM 50/iM + 0 0 OC-3 250 AtM 125/iM 25/LtM 3,1/iM 3,1/iM 3,1/iM +++± +++ ± 6,25 /iM 6,25 /iM 6,25 /iM +++ + 0 50/iM 50 AtM 50 AtM +++ +± 0 OC-4 250 juM 125 juM 25 AtM 3,1/iM 3,1 AtM 3,1/iM +++± +++± ± 6,25 AtM 6,25 AtM 6,25/iM +++ +± 0 50 juM 50/iM 50/iM ++± +± 0 OC-5 250 AtM 125 juM 25/iM 3,1/iM 3,1/iM 3,1 /iM +++ +± 0± 6,25 /iM 6,25 juM 6,25 /iM ++ ++ 0 50/iM 50/iM 50/iM ++++ ++ 0 Papaverin 250 juM 125 juM 25juM 3,1/iM 3,1/iM 3,1/iM +++± ++ +± 6,25/iM 6,25 /iM 6,25 A/M ' +++ + 0 50/iM 50 juM 50/iM ++± ++ 0 Vinka-250 juM 3,1 AtM 0 6,25/iM ± 50/iM 0 nun A hipolipémiás hatás vizsgálatát hímpatkányokon végeztük. 8 állatból álló 4-4 csoportnak napi 65 mg/kg dózist adunk 9 napig. Kontroll céljára 16 állatot alkalmazunk. Az állatokat az utolsó injekció után 15 órával éterrel érzéstelenítjük és az állatok vérét intrakardiás úton levesszük. Az összes lipid vizsgálatot a Tollner féle szulfo-foszfo-vanilin eljárással végezzük. A triglicerid tartalom meghatározását Van Handet Zilversmit szerint hajtottuk végre. 30 35 40 Triglicerid tartalom: Kezeletlen állatokban: 1,46 Vinkaminnal kezelt állatokban: 1,41 45 OC-2-vel kezelt állatokban: 1,11 OC-3-mal kezelt állatokban: 1,18 OC-4-gyel kezelt állatokban: 1,02 OC-5-tel kezelt állatokban: összes lipid tartalom: Kezeletlen állatokban: Vinkaminnal kezelt állatokban: OC-2-vel kezelt állatokban: OC-3-mal kezelt állatokban: OC-4-gyel kezelt állatokban: OC-5-tel kezelt állatokban: 1,02 4,12 4,06 3,42 3,36 3,15 3,26 A hemodinamikus hatást tyákon intravénásán 1%-os dózisban érzéstelenítettük, vizsgálat időtartama alatt fenntartottuk. Ez 0,1 mg/kg/min/0,05 ml. A vizsgálati eredményeket a fel. hím és nőstény kukloralózzal 100 mg/kg Az érzéstelenítést a nátriumfenobarbitállal utóbbi dózisa: 3. táblázat tünteti összehúzó erő Vénás nyomás max. int. értéke Kardias frekvencia 3. táblázat OC-2 OC-3 OC-4 OC-5 Vinkamin 11,7 mg/kg 9,8 mg/kg 8,2 mg/kg 5,5 mg/kg 7,5 mg/kg \23% Ml%, \15% /•129% 1141% VI5% /167% \\5% \9% Artériás nyomás Diaszt\18% DiasztV9% DiasztUl% DiasztV5% Sziszt/3% SzisztV12% Sziszt\8% SzisztV12% /135% V6% U0% V20% V14% /117% n% 2