165964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(O-aminometilfeniltio)-metil és 7](O-amino-metilfenil tio)-metil]-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására

31 165964 32 7-(o-Aminometil- fenil-acetamido)-3-[ (1 -metil-5--tetrazolil-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsav és 7-(o-- a min ometil-fenil-acetamido)-3-[(5-metil-1,3,4-tiadiazolil-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsav parenterálisan (nem orálisan) adva jól szívódik fel egerekben. 5 Szubkután két adagban beadva egereknek, a fenti két vegyületből alacsonyabb minimális dózist (CDS0) kellett alkalmazni, mint cefalotinból, hogy Escherichia coli Juhl-lal (A15119) fertőzött egerek csoportjainál 50%-os gyógyulást lehessen elérni. 10 A 7. példa szerint előállított 7-(o-aminometil-fenil-acetamido)-3-[(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil-5-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsavat 7-(o-aminometü- f e nil - a c e t a mido)-3-[( 1 -metil-tetrazolü-5-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsavnak is nevezzük. Hasonló- 15 képpen a 2. példa szerint előállított 7-(o-aminometil-fenil-tio-acetamido)-3-[(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil-5-tio)-metil]-cef-3-em-4-karbonsavat 7-(o-- a minometil-fenil-tioacetamido)-3-[(l -metil-tetrazolil-5-tio) -metil]-cef-3-em-4-karbonsavnak is nevezzük. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely I általános képletű, a 3-hely- 25 zetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(o-aminometilfenil)-metil]- és 7-[(o-aminome t il f enil ti o)-metil]-karbonil-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származék - ahol n jelentése 0 vagy 1, R jelentése a, b vagy c csoport - és e vegyület 30 gyógyászatilag elfogadható sóinak azaz alkáli-fémsóinak vagy savaddíciós sóinak acilezéssel történő előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános^ .képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti -.ennek sóját vagy könnyen hidrolizálható 35 észterét, előnyösen szililészterét vagy valamely -COOCH2R' általános képletű észtercsoportot tartalmazó észterét, ahol R' jelentése rövidszénláncú alkanoil-csoport, N-ftálimido-, benzoil-, naftoil-, furoil-, tenoil-, nitrobenzoil-, halobenzoil-, metil- 40 benzoil-, metánszulfonilbenzoil- vagy furilbenzoilcsoport, egy III általános képletű savval, vagy egy ezzel funkcionálisan egyenértékű, a primer amin acilezésére alkalmas acilező szerrel, előnyösen savhalogeniddel vagy aktív észterrel, — ahol B jelen- 45 tése egy ismert védőcsoport, előnyösen karbobenzoxi-, p-nitrokarbobenzoxi-, terc-butoxikarbonil -2-hidroxi-l-naftilkarbonilT, 0-oxoalkilidén-, furfuriloxikarbonil-, adamantiloxikarbonil-, 2,2,2-triklóretoxi-karbonil-csoport vagy valamely diketén, elő- 50 nyösen metil-aceto-acetát, és n jelentése a fenti -adott esetben oldószerben reagáltatunk, és a B védőcsoportot eltávolítjuk, majd kívánt esetben a kapott vegyület valamely gyógyászatilag elfogadható sóját, azaz alkáli-fémsóját, vagy savaddíciós sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként a III általános képletű vegyület valamely aktív észterét alkalmazzuk, ahol B jelentése az 1. igénypont szerinti, és n értéke 0. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként a III általános képletű vegyület 2,4-dinitro-fenilészterét alkalmazzuk, ahol B jelentése az 1. igénypont szerinti, és n értéke 1. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogaoatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként a III általános képletű vegyület valamely savhalogenidjét alkalmazzuk, ahol B és n jelentése az 1. igénypont szerinti. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként a III általános képletű vegyület savklorid-hidrokloridját alkalmazzuk, ahol Bés n jelentése az 1'. igénypont szerinti. 6. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként olyan III általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol B védőcsoport terc-butoxi-karbonilcsoportot jelent, és n értéke 1. 7. A 6.-igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként olyan III általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol B jelentése tercier-butoxi-karbonü védőcsoport és n értéke 1, majd ezt trifluor-ecetsavas kezeléssel távolítjuk el. 8. Az 1 -4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként olyan III általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol B jelentése karbobenzoxi-, vagy p-nitro-csoporttal szubsztituált karbobenzoxi csoport, majd ezt katalitikus hidrogénezéssel távolítjuk el. 9. Az 1-8. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyület trietilamin sóját - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti - acilezzük. 10. Az 1-8. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyület szilil-észterét — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — acilezzük. 11. Az 1-10. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezéshez oldószerként metilénkloridot alkalmazunk. 13 rajz, 76 képlet A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766009 - Zrínyi Nyomda 16