165964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(O-aminometilfeniltio)-metil és 7](O-amino-metilfenil tio)-metil]-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 11. (MO-834) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1971. V. 11. (142,337 és 142,338) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 165964 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Leumieux Raymond Urgel vegyész, Edmonton, Raap Rintje vegyész, Victoria, Kanada Tulajdonos: R and L Molecular Research, Ltd., Edmonton, Kanada Eljárás 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(o-aminometilfenil)-metil]- és 7-[(o-aminometilfeiiütío)-metU)<ef-3^m-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű, a 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal szubsztituált 7-[(o-aminometilfenil)-metil]- és 7-[(o-amtaometüTenütio)-metil]-cef-3-em-4-karbonav•származékok - ahol n jelentése 0 vagy 1, R 5 jelentése a, b vagy c csoport -se vegyületek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak acilezéssel történő előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ennek sóját vagy könnyen hidrolizálható észterét, - ahol 10 R jelentése a fenti — előnyösen szililészterét vagy a 4 helyen -COOCH2R' általános képletű észtercsoportot tartalmazó származékát, ahol R' jelentése rövidszénláncú alkanoil-csoport, N-ftálimido-, benzoil-, naftoil-, furoil-, tenoil-, nitrobenzoü-, halo- 15 benzoil-, metilbenzoil-, metánszulfonilbenzoil- vagy furilbenzofl-csoport, egy ül általános képletű savval, vagy ezzel funkcionálisan egyenértékű, a primer amin acilezésére alkalmas acilező szenei — ahol B jelentése egy ismert védőcsoport, előnyösen 20 karbobenzoxi-, p-nitrokarbobenzoxi-, terc-butoxikarbonil-2-hidroxi-l -naftilkarbonil-, 0-oxoalkilidén-, furfuriloxikarbonil-, adamantil-oxikarbonil-, 2,2,2--triklóretoxikarbonfl-csoport vagy valamely diketén, például metil-aceto-acetát, n jelentése a fenti - 25 adott esetben egy oldószer jelenlétében reagáltatunk, és a B védőcsoportot eltávolítjuk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóját képezzük. Gyógyászatilag elfogadható sók a 4-karboxil-csoport 30 sói, előnyösen alkálifémsói, valamint a 7-helyzetű oldallánc szabad aminocsoportjának savaddíciós sói. Az új, szintetikus, antibakteriális hatású vegyületek állati táplálékban adalékként, szarvasmarha tőgy-gyulladás kezelésére, szárnyasok, egyéb állatok és emberek Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott megbetegedéseinek kezelésére alkalmazhatók. Az I képletű vegyület amfoter alakjait, ha n = 0 7-(o-amtaometU-feiúl-acetamido>3-[(l-metil-5-tetrazolütío>metil]-cef-3-em-4--karbonsavnak, 7<o-aminometil-fenil-acetamido)-3-[(5-metil--1,3,4-tiodiazolil-tio)-metil]-cef-3-em-4--karbonsavnak, és 7-(o-aminometil-fenü-acetamido)-3-[S-(l ,2,3--triazol-5-il-tio>metil]-cef-3-em-4--karbonsavnak, nevezzük, és ha n = 1 7-(o-aminometií-fenil-tioacetamido)-3-[(l-metil-5-tetrazolil-tio)-metil]-cef-3-em-4--karbonsavnak, 7-(o-arninometil-fenÜ-tioacetamido>3-[(5--metfl-l,3,4-tiadiazoM-tio>metil]-cef-3--em-4-karbonsavnak, és 7-(o-aminometil-fenil-tioacetamido>3-[S--(l,2,3-triazol-5-il-tio)-metil]-cef-3-em-4--karbonsavnak nevezzük. 165964