165960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-piperazinoalkil-pirazolok előállítására
5 165960 6 1. példa 2,7 g 3-/2-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-etil/-5--metil-pirazolt (olvadáspontja 140—142 C°, előállítható akként, hogy 9,5 g 94-95 C° olvadáspontú 3-/2-[4-(m-nitro-fenil-piperazono]-etil/-5-metil-pirazolt 150 ml 18%-os sósavban oldunk, kisebb adagokban 30 g ónport adunk hozzá és 1 óra hosszat forraljuk) 4,4 ml 18%-os sósavban feloldunk és 0,51 g nátriumnitrit 3 ml vízben készült oldatát adjuk hozzá jeges hűtés közben. Ezt az oldatot hozzáadjuk 0,99 g frissen előállított réz(I)-klorid 4 ml koncentrált sósavban készült oldatához. A reakcióelegyet 30 percig jeges hűtés közben állni hagyjuk, majd 20 C°-ra hagyjuk felmelegedni, ezt követően még 1 óra hosszat 100C°-on melegítjük. A lehűtés után az oldatot meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A reakcióelegyet nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk, amikor 2,6 g 3-/2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil/-5-metil-pirazolhoz jutunk, melynek elvadáspontja 106 C°. A dihidroklorid-só olvadáspontja 230 C . A fentiekhez analóg módon kapjuk az alábbi kiindulóanyagokból, mint 3-/2-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-etil/-pirazol 3-/2-[4-(o-amino-fenil)-piperazino]-etil/-5--metil-pirazol 3-/2-[4-(p-amino-fenil)-piperazino]-etil/-5--metil-pirazol 3-/3-[4-(o-amino-fenil)-piperazino]-propil/-5--metil-pirazol 3-/3-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-propir/-5--metil-pirazol 3-/4-[4-(o-amino-fenil)-piperazino]-butil/-5--metil-pirazol 3-/4-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-butil/-5--metil-pirazol 3-/2-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-propil/5--metil-pirazol diazotálás és réz (I)-kloriddal történő reakció útján a következő végtermékeket: 3-/2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil/-pirazol, olvadáspontja 119-120 C°. 3-/2-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-etil/-5-rnetil-pirazol-dihidroklorid, olvadáspontja 216—218 Cc . 3-/2-[4-(p-klór-fenil>piperazino]-etil/-5-metil-pirazol-trihidroklorid, olvadáspontja 218-220 C°. 3-/3-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-propil/-5--metil-pirazol-dihidroklorid-hidrát, olvadáspontja 152-154 C°. 3-/3-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-propil/-5--metil-pirazol-trihidroklorid-hidrát, olvadáspontja 158—160 C°. 3-/4-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-butü>5--metil-pirazol-trihidroklorid, olvadáspontja 182-184 C°. 3-/4-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-butil/-5--metil-pirazol-trihidroklorid, olvadáspontja 185 -187 C°. 3-/2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-propil/-5--metil-pirazol-trihidroklorid-hemihidrát, olvadáspontja 195-196 C°. 2. példa 0 69 g nátriumnitrit 2 ml vizben készült oldatát 0C°-on 2,85 g 3-/2-[4-(m-amino-fenil-piperazino]-etil/-5metil-pirazol 25 ml 15%-os sósavban készült oldatához csepegtetjük. Végül a reakcióelegyhez 15 1,2 ml 40%-os HBF4 oldatot csepegtetünk hozzá. A kivált diazónium-tetrafluorborátot leszívatjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és kisebb adagokban 20 ml forrásponton tartott xilolba visszük be. Az elbontás befejezése után a reakcióelegyet be:c pároljuk és szokásos módon feldolgozzuk, ily módon 2,5 g 3-/2-[9-(m-fluor-fenil-piperazino]-etil/-5-metil-pirazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 152 C°. 3. példa 2,85 g 3 3-/2-[4-(m-amino-fenil)-piperazino]-etil/-5-metil-pirazolt 12 ml víz és 1,2 ml koncentrált 50 kénsav elegyében feloldunk, 0-5 C° között 0,69 g nátriumnitrit 2 ml vízben készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd a keveréket 0,66 g CuS04 -5H 2 0, l,54g NaBr és 0,2 g rézpor (amelyet előzőleg 4 óra hosszat forralunk, majd 25 mg 35 nátriumszulfitot adunk hozzá) forrásponton tartott oldatához csepegtetjük, a reakcióelegyet 30 percig 95 C°-on melegítjük, majd lehűtjük, kénhidrogénnel telítjük és szűrjük. A szűrletet meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, majd az éteres kivonatból 40 a szokásos feldogozás után 3g 3-/2-[4-(m-bróm-fenil)-piperazino]-etil/-5-metil-pirazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 94 C . 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű 3-(piperazinoalkil)-pirazolok valamint ilyen vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására 50 - ahol az R szubsztituens hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, 55 az Ar szubsztituens valamely halogénnel helyettesített fenilcsoport, n = l-4 60 a halogén szubsztituens Ar-ben fluor-, klórvagy brómatom, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol az X szubsztituens aminocsoport, 65 R és n jelentése a fentivel azonos -3
