165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására

13 165959 14 -3-ont (forráspontja 79-81 C° 16 Hgmm-nél) kapunk. Ha a kromatográfiás elválasztást nem végezzük el, hanem a „B" maradékot közvetlenül ledesztilláljuk, úgy a transz- és a cisz-5-klór-l,4-hexadién-3-on keverékét (forráspontja 60—80 C° \20 Hgmm-nél) kapjuk. Hozam: 45 g. b) 3,27 g cisz- vagy transz- l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-on (vagy izomerkeverék) 25 ml acetonitrillel készült oldatához állandó rázás mellett 1,25 g 80%-os hidrazinhidrátot adunk. A kapott elegyet 1 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk, benzol és víz elegyével kezeljük, és a benzolos fázist kovasavgéllel szűrjük, így 2,9 g l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint kapunk 106 C°-os olvadásponttal. Dihidrokloridjának olvadáspontja 230 C°, trihidrokloridjának olvadáspontja 225-226 C°. Analóg módon a megfelelő l-(4-aril-piperazino)-5-klór-4-hexén-3-on és hidrazinhidrát reagáltatásakor az alábbi vegyületeket kapjuk: l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-fenil--piperazin, dihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 174-176 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4-(o-klórfenil)--piperazin, dihidrokloridjának olvadáspontja 216—218 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(p-klórfenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 218-220 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4-(m-tolil)-piperazin, olvadáspontja 99-100 C°, trihidroklorid-dihidrátjának olvadáspontja 234-236 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(p-tolil)-piperazin, trihidroklorid-dihidrátjának olvadáspontja 226-228 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-terc.-butil-fenil)-piperazin, trihidrokloridj ának olvadáspontja 231-233 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(p-metoxi-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 250-252 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4-(m-trifluor-metil-fenil)-piperazin, dihidrokloridj ának olvadáspontja 231-233 C°, Hozam:75-96%. 2. példa a) 1,30 g cisz- vagy transz-5-klór-l,4-hexadién-3-on 13, ml acetonitrillel készült oldatához keverés és hűtés mellett 5,85 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 10 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet két napon át 20C°-on, majd további 3 napon át 0C°-on állni hagyjuk, ezután a kicsapódó l-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és így 4,7 g transz-1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4-hexén-3-ont kapunk. A termék sűrű olaj formájában képződik, kromatográfiás vagy desztillációs úton végzett tisztítási kísérletnél azonban bomlik. Analóg módon a megfelelő aril-piperazinokból . az alábbi vegyületeket kapjuk: transz-1,5-bisz(4-fenil-piperazino)-4--hexén-3-on, transz-1,5-bisz[4-(o-klór-feníl)-piperazino]-4-10 -hexén-3-on, transz-1,5-bisz[4-(m-tolil)-piperazino]-4--hexén-3-on, transz-1,5-bisz[4-(p-tolil)-piperazino ]-4--hexén-3-on, 15 transz-1,5-bisz[4-(m-terc.butil-fenil> -piperazino]-4-hexén-3-on, transz-1,5-bisz[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-4-hexén-3-on, transz-1,5-bisz[4-(m-trifluormetil-fenil)-2C -piperazino]-4-hexén-3-on. Nyers hozamok: 90-100%. b)4,87g nyers transz-1,5-bisz-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4-hexén-3-ont feloldunk 40 ml aceto?5 nitrilben, majd 0,64 g 80%-os hidrazinhidrátot adunk az így kapott oldathoz, és 1 órán át keverjük a kapott reakcióelegyet. Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példa b) részében ismertetett módon feldolgozzuk, és így 2,8 g l-[2-(5-metil-30 -pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-feml)-piperazint kapunk 106 C°-os olvadásponttal. c)4,87g nyers transz-1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4-hexén-3-on 40 ml acetonitrillel készült oldatához 0,46 g metil-hidrazint adagolunk, a 35 kapott elegyet 1 órán át forraljuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon eluálószerként aceton, benzol, kloroform és metanol 8:6:4:1 arányú elegyét használva kromatografáljuk és így 0,8 g l-[2-(l,5-dimetil-pirazolil-40 -3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazint (dihidrokloridjának olvadáspontja 200-201 C°) és 0,5 g l-[2-- (1,3 - d i metil-pirazolil-5)-etü]-4-(m-klór-fenil)-piperazint (trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 209-210 C°) kapunk. 45 Analóg módon fenil-hidrazinnal végzett reagáltatáskor az alábbi vegyületeket kapjuk (3 órán át 82 C°-on, a kromatografálásnál az oldószer benzol és etilacetát 3 :2 arányú elegye): 50 l-[2-(l-fenil-5-metil-pirazolil-3>etill-4-(m-klór-fenil)-piperazin (olvadáspontja 70—71 C , trihidrokloridjának olvadáspontja 190-195 C°) és l-[2-(l-fenil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin (diperklorát-hemihidrátjának olvadáspontja 55 230-232 C°). összhozam mintegy 60%. 3. példa 60 4,4 g „A keverék" Oásd 1. példát) 100 ml acetonitrillel készült oldatához keverés mellett 19,7 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 40 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük, a kapott elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a képződött 65 l-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot leszűrjük. A 7