165958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutársavamidek előállítására
165958 15 16 0 C°-on, nitrogén atmoszférában hozzáadjuk a 3-metoxibenzil-magnéziumklorid 15,7 g 3-metoxibenzilkloridból és 2,4 g magnéziumból 100 ml száraz dietiléterrel készített oldatát, 30 percen át keverjük, hozzáadunk 100 ml telített vizes ammóniumklorid-oldatot, a kristályokat leszűrjük, éterrel és vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 3-(3-metoxibenzil)-glutárimidek kapunk, amelynek olvadáspontja 144-146 C°. Kitermelés: 54%. b) 2,3 g 3-(3-metoxibenzil)-glutárimidet, amelyet 100 ml jégecetben oldottunk fel, 45 percen át 30 C°-on keverünk 10 ml koncentrált salétromsavval, majd vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, vízzel és éterrel mossuk, szárítjuk, így 3-(5-metoxi-2-nitro-benzil)-glutárimidet kapunk, amelynek olvadáspontja 190-192 C°. Kitermelés: 42%. c) 1,3 g 3-(5-metoxi-2-nitro-benzil)-glutárimidet feloldunk 100 ml metanolban, 0,4 g 5%-os, aktív szénre felvitt palládium katalizátor hozzáadása után 1,4 at nyomáson hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel a 3 mólt el nem éri, majd szűrjük, a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (Kieselgel/kloroform), így 3-(2-amino- 5-metoxi-benzil)-glutárimidet kapunk. Kitermelés 60-65%. d) 0,62 g 3-(2-amino-5-metoxi-benzil)-glutárimidet 0 C°-on feloldunk 10 ml koncentrált vizes hidrogénbromidban, összekeverjük 0,17 g nátriumnitrittel 5 ml vízben, a diazóniumsó oldatát 0,14 g Cu2 Br 2 30 ml koncentrált hidrogénbromiddal készített, forrásban levő oldatához adjuk, további 30 percen át forraljuk, majd jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, így 3-(2-bróm-5-metoxi-benzil)-glutárimidet kapunk, amelynek olvadáspontja 129-121 C° (metanolból). Kitermelés: kb. 50%. e) 5 ml 98%-os hangyasav és 0,6 g paraformaldehid forrásban levő elegyéhez hozzáadunk 0,62 g 3-(2-amino-5-metoxi-benzil)-glutárimidet, lehűlés után 100 ml jeges vízbe öntjük, az elegyet koncentrált vizes nátriumkarbonátoldat hozzáadásával lúgossá tesszük, kloroformmal extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk. Kromatográfiás úton végzett tisztítás után (Kieselgel/kloroform) 3-(2 dimetilamino-5-metoxi-benzil)-glutárimidet kapunk. Kitermelés: 73%. f) 50 ml széntetrakloridban oldott 4,7 g 3-(3--metoxi-benzil) glutárimidhez szobahőmérsékleten hozzáadunk lassú ütemben, 20 ml széntetrakloridban oldott 3,2 g brómot, a reakcióelegyet egy órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. így 3-(2-bróm-5-metoxi-benzil)-glutárimidet kapunk, amelynek olvadáspontja 129-131 C°. Kitermelés: kb. 65%. g) 20 ml koncentrált vizes sósavban oldott 0,62 g 3-(2-amino-5-metoxi-benzil)-glutárimidhez 0 C° hőmérsékleten hozzáadunk 5 ml vízben oldott 0,17 g nátriumnitritet, és a diazóniumsó-oldatot összekeverjük 20 ml vízben oldott 0,68 g HgCl2 -vel. A csapadékot szűrjük, levegőn szárítjuk és gömblombikban termikusan elbontjuk. Ezután a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, így 3-(2-klór-5-metoxi-benzil)-glutárimidet 5 kapunk, amelynek olvadáspontja 140—142 C°. Kitermelés: 62%. 5. példa 10 A 3. példa szerinti módon eljárva 2,5-dimetoxi-benzil-magnéziumkloridból és 2,6-diklór-4-metil-piridinből 15 3-(2,5-dimetoxibenzil)-3-metil-glutárimidet kapunk, (op.- 117 C°, kitermelés: 67%), benzil-magnéziumkloridból és 2,6-diklór-4-metil-piridinből 3-benzil-3-metil-glutárimidet kapunk 20 (op.: 119 C°, kitermelés: 15-20%), 2-bróm-5-metoxi-4-metil-benzil-magnéziumkloridból és 2,6-diklór-4-metil-piri dinből 3-(2-bróm-5-metoxi-4-metil-benzil)-3-metil-25 -glutárimidet kapunk (op.: 136-137 C°, kitermelés: kb. 33%), 2,6-diklór-4-n-propil-piridinnel végzett reakcióval 3-(2-klór-5-metoxi-benzil)-3-n-propil-30 -glutárimidet kapunk (op.: 148-149 C°, kitermelés: kb. 30%). 6. példa 35 A 3. példa szerinti módon eljárva 2,6-diklór-piridinnel reagáltatva az alábbi vegyületeket: 1 -(3-metoxi-fenil)-etil-(l )-magnéziumklorid, 40 l-(2-klór-5-metoxi-fenil)-etil-(l> -magnéziumklorid, l-(2-bróm-5-metoxi-fenil)-etil-(l)--magnéziumklorid, 45 az alábbi vegyületeket kapjuk: 3-[l-(3-metoxi-fenil)-etil-(l)]-glutárimid, (op.: 139-140 C°, 8%), 3-[ 1 -(2-klór-5-metoxi-fenil)-etil(l )]-50 -glutárimid, (op.: 140-142 C\ 10%), 3-[l-(2-bróm-5-metoxi-fenil)-etil-(l)],-glutárimid, (op.: 123-125 C°, 8-15%). 55 7 példa a) A 4.b) példa szerinti módon eljárva kapjuk a 3-(3-metoxi-benzil)-3-metil-glutárimid nitrálásával és az izomerek kromatográfiai elválasztásával (Kiesel-60 gel/kloroform) a 3-(4-nitro-3-metoxi-benzil)-metilglutárimidet, olvadáspont: 154 C°, kitermelés: 68%, és 3-(2-klór-5-metoxi-benzil)-3-metil-65 -glutárimidből nitrálással a 8
