165953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [piperidin-4,6'-tiazolo [3,2-a]pirimidin]-származékok előállítására
15 165953 16 14. példa l-(n-Oktil)-4,4-diciano-piperidin (XXVI képlet) C15 H 2S N 3 Mólsúly: 247,37. Légmentesen záró és száraz reaktorba, melyen száraz nitrogéngázt áramoltatunk át, 18,24g (0,132 mól) kálium-karbonátot és 50 ml frissen 10 desztillált hexametil-foszfor-triamidot (HMPT) mérünk be, ehhez a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten cseppenként (30 perc alatt) hozzáadunk 80 ml HMPT-ben oldott 7,8 g (0,118 mól) malononitrolt. Ezután az elegyet 2 óráig 15 60-65 C°-on melegítjük, majd 30 g (0,118 mól) bisz(2-klór-etil)-n-oktil-amint adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 60-65 C° között maradjon és a melegítést ezen a hőmérsékleten 3 óráig folytatjuk, ezután a HMPT csökkentett 20 nyomáson végrehajtott ledesztillálása után kapott viszkózus maradékot vízzel és éterrel felvesszük, a vizes réteget éterrel újra extraháljuk, az éteres kivonatokat vízzel alaposan mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az étert elpároljuk és a 25 maradék olajat desztilláljuk. Forráspont = 117—119 C°/0,35 Hgmm. Kitermelés: 23g = 79% (az elméleti kitermelés: 29,18 g). 30 Gázkromatográfia XE60-on (220 Cc ) CHCl3 -ban: egységes termék. Infravörös színkép: XO=N = 2 250 cnT1 . Mágneses magrezonancia (CQ4 -ban) (XXVII képlet): 0,8 ppm 1,3 ppm 2—2,5 ppm 2,5-2,8 ppm Elemzés: számított: talált: 15. példa 3 a proton 12 b proton 6 c proton 4 d proton C = 72,82%, N = 16,99%, C = 72,84%, N = 17,00%. H = 10,19%, H = 10,16%, 4,4-Bisz-(amino-metü)-l-(n-oktil)-piperidin (XXVIII képlet) 40 45 50 55 C15H33N3 Mólsúly: 255,43. Légmentesen záró, száraz reaktorba, melyen száraz nitrogéngázt áramoltatunk át, 3 000 ml víz- 60 mentes étert és 25,6 g (0,675 mól) lítium-alumínium-hidridet mérünk be. A szuszpenzióhoz cseppenként (körülbelül 1 óra alatt) az éter csendes visszafolyatását biztosítva 250 ml éterben oldott 56 g (0,225 mól) 4,4-diciano-l-(n-oktil>pipe- 65 ridint adunk, majd az elegyet 4 óráig visszafolyatás közben forraljuk, ezután az alumínium-lítium-komplexet 260 ml 30%-os nátronlúg és 100 ml víz hozzáadásával hidrolizáljuk, az éteres réteget dekantáljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az étert elpároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. Színtelen folyadékot izolálunk, amely szobahőmérsékleten állva kristályosodik. Forráspont = 175-176 C°/l Hgmm. Kitermelés 36,6 g = 64% (az elméleti kitermelés = 57,5 g). Olvadáspont = 30 C°. Gázkromatográfia XE60-on (220 C°): egységes termék. Mágneses magrezonancia (CC14 ) (XXIX képlet): 0,8—1,1 ppm 1,1—1,6 ppm 2—2,5 ppm 2,5 ppm - 7 a proton - 16 b proton -6c proton - 4 d proton Az elemzést triklórhidrát formájú vegyületen végeztük el. Ez utóbbi előállítása céljából a fenti bázist hidrogén-klorid-gázzal reagáltatjuk etil-alkoholban, 0-10 C° között. Olvadáspont 228-230 C° (bomlás) (csökkentett nyomáson 140C°-on végrehajtott szárítás után). Elemzés (az eredményeket a minta 100C°-on, csökkentett nyomáson végzett szárítás után kaptuk): 35 számított: talált: 16. példa C = 49,38%, N = 11,52%, C = 49,40%, N = 11,54%, H = 9,94%, Q = 29,16%, H a 9,92%, 29,18%. l-(n-oktil)-spiro[piperidin-4',5-perhidro-pirimidin-2'-tion]-klórhidrát (XXX képlet) C16 H 32 C1N 3 S Mólsúly: 333,94. Légmentesen záró, száraz reaktorba bemérünk 150 ml etil-alkoholban oldott 45 g (0,176 mól) 4,4-bisz-(amino-metil)-l-(n-oktil)-piperidint. Az oldathoz keverés közben cseppenként (30 perc alatt) hozzáadunk 13,7g (0,18 mól) szén-diszulfidot (3—4g-ot szobahőmérsékleten és a fennmaradó mennyiséget 60—65 C° között). A szén-diszulfid hozzáadása után az elegyet vízfürdőn 1 óráig forraljuk, majd lehűtés után --a hőmérsékletet 2$C°-on tartva- hozzáadunk 18,5ml 36%-os hidrogén-kloridot. Ezután forró vízfürdőn 6 óráig melegítjük, majd lehűtjük, a kapott csapadékot elválasztjuk, éterrel mossuk, 120 (T-on csökkentett nyomáson szárítjuk. Olvadáspont 276-278 C°. Kitermelés: 55,6 g = 95% (az elméleti kitermelés: 58,6 g). 8
