165953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [piperidin-4,6'-tiazolo [3,2-a]pirimidin]-származékok előállítására
9 165953 10 Kitermelés: 14,9 g = 56% (elméleti kitermelés: 26,8 g). Olvadáspont: 92-94 C°. Átkristályosítás után (diizopropil-éter) az olvadáspont: 94—96 C°. Kitermelés: ~100%-os. Olvadáspont: 194-195 C°. Etanolból átkristályosítva olvadáspont: 197-199 C°. ülemzé számított: is: C = 73,21%, H » 7,47%, N = 10,73%, S = 8,19%, talált: C = 73,65%, H = 7,42%, N = 10,81%, S = 8,24%. Mágneses magrezonancia (CC14 ): 6 ppm 0,7-1,1 — multiplett — 3 metil-proton 1.1-1,7 — multiplett -2,-2,25 — multiplett — 18 metilén-proton 3,1-3,4 - multiplett — 5,7 — szingulett -1 tiazol-proton 7,3-8,1 - multiplett -7 naftil-proton Dioxalát-só: C2 8 H3 3 N3 SOß Mólsúly = 571,62 Elemzés: számított: 10 15 20 25 talált: C = 49,04%, N = 6,59%, Br = 25,10%, C = 49,00%, N = 6,55%, Br = 25,17%. H = 6,80%, S = 5,03%, H = 6,84%, S = 5,07%, Mágneses magrezonancia (XVIII képlet): 5 ppm Kitermelés: ~100%-os. Olvadáspont: 192-194 C° 30 (bomlás). Metanolból átkristályosítva olvadáspont: 193-195 C° (bomlás). Savszám: számított: talált: 384, 380, Elemzés: számított: C = N = O = 58,83% 7,35%, 22,31%, H = 5,82%, S = 5,61%, talált: C = N = 58,80%, 7,29%, H = 5,85%, S = 5,68%. Farmakológia 35 40 45 0,95 - triple« 1,1-2,3 -tömeges 2,8-4,2 - tömeges 7,1-7,5 -multiplett 8 - szingulett 9-10,8 - nyújtott jelzés proton (D2 0 Farmakológia — 3 a proton — 16 b proton (az oktillánc 12 b protonja l,3ppm-nél erős csúcsot ad) — 18 c proton (a metoxicsoport 6 protonja 3,85-nél szingulettet ad) — 3 aromás d proton — le proton (jelzést D2 0 megszünteti) — 2. f és g proton (D2 O megszünteti) LD5 0 (egér) = 580 mg/kg p.o. és 87,5 mg/kg i.v. 50 Relatív hatékonyság ADP-vel szemben 10, kollagénnel szemben 70. Rezerpin-ptosis = 61. LDS0 (egér) = 680 mg/kg p.o. és 38 mg/kg i.v. Relatív hatékonyság ADP-vel szemben 58, kollagénnel szemben 923. Ptosis = 33. 9. példa l-benzü-3, -hidroxi-3 , -(2-metoxi-fenü>2 , ,3',4',5',6',7'-hexahidro-spiro/-piperidin-4,6'-tiazolo[3,2-a]pirimidin/-dibrómhidrát (XIX képlet) C24 H 3 ,N3SBr 2 0 2 Mólsúly = 585,41 55 8. példa Az 1. példa szerint állítjuk elő. Kitermelés: ~100%-os. Olvadáspont: 256-258 C°, etanol/víz 1 :2 elegyből átkristályosítva változatlan. l-(n-oktfl)-3'-Wdroxi-3H2,5-dimetoxi-fenfl)-2\3',4',-5', 6' ,7'-hexahidro-spiro/-piperidin-4,6'-tiazolo[3,2-aÍ-pirimidin/-dibrómhidrát 60 (XVII képlet) C2 6 H 4 3 N3 SBr 2 0 3 Mólsúly = 636,72 Az 1. példa szerint állítjuk elő. 65 Elemzés: számított: C = 49,23%, H = 5,34%, N = 7,18%, S = 5,48%, Br = 27,00%, talált: C = 49,25%, H = 5,34%, N = 7,21%, S = 5,51%, Br = 27,38%. 5
