165950. lajstromszámú szabadalom • Dohányzást helyettesítő, rágható kompozicióik és eljárás azok előállítására
23 165950 24 2. sz. nyál oldat összetétele: NaCl CáCl2 -6H 2 0 CaC03 Ná2 HP0 4 (szárított) mucin taka-diasztáz koleszterin víz 0,45 g 0,12 g 1,0 g 5 0,07 g 2,5 g 16,0 g 0,06 g ad 1 000 ml 10 Az alábbiakban a nikotint tartalmazó rágógumikkal végzett rágási kísérletek eredményeit ismertetjük. A kísérletekben a következő összetételű rágógumi-komponenst használtuk fel: 11. példa Alkaloid-komponens: grammonként 190 mg nikotint tartalmazó nikotin-Amberlite IRP 64M komplex Rágási idő, perc Átlagosan felszabadult nikotin, mg Az eredményekből nyilvánvaló, hogy az egyensúlyi állapot igen gyorsan beáll. 2 perc elteltével további mennyiségű alkaloid már nem szabadul fel. Cukor adagolása nem befolyásolja az alkaloid 15 felszabadulásának sebességét. Tapasztalataink szerint az Amberlite IRP 69 M ioncserélő gyanta az Amberlite IRP 64 M ioncserélő gyantánál erősebben köti meg a nikotint. A komplexkötés stabilitása a nyáloldatban és a fiziológiás kony- 2 o hasó-oldatban közel azonos, míg vízben és cukoroldatban a komplex stabilitása az előzőeknél lényegesen nagyobb. Egy esettől eltekintve nem tapasztaltunk lényeges eltérést a 20 C°-on és 37 C°-on meg- 2 s határozott adatok között. A kivétel a 2. sz. mesterséges nyáloldat, ebben az esetben az alkaloid magasabb hőmérsékleten gyorsabban szabadul fel. Ez a nyáloldat mucint tartalmaz, amely az emberi nyálban is jelen van. Ennek meg- 30 felelően valószínűnek látszik, hogy az emberi nyálban jelenlevő mucin okozza a nikotin, nor-nikotin, lobelin stb. gyors kezdeti felszabadulását, amely a találmány szerinti dohányzást helyettesítő készítmények rágásakor észlelhető. 35 Mucint nem tartalmazó közegekben az alkaloid deszorpciója a gyakorlat (elsősorban a megfelelő íz és dohányzásérzés) szempontjából túl lassan megy végbe. Ez a jelenség teljesen váratlan az erősen savas 40 kationcserélő gyanták, pl. Amberlite IRP 69 M esetében, ismert ugyanis, hogy az alkaloidok a fenti típusú gyantához általában olyan erősen kötődnek, hogy csak igen nehezen oldhatók le. Természetes gumi-alapanyag Porított cukor Kukoricaszirup (45 Bé°) 0 2 5 10 15 20 30 0 1,9 2,6 3,2 3,3 4,2 4,4 12. példa Alkaloid-komponens: grammonként 105 mg nikotint tartalmazó nikotin-Amberlite IRP 64M komplex Rágási idő, perc Átlagosan felszabadult nikotin, mg 0 0 2 0,6 5 1,2 10 2,3 15 2,7 20 3,3 30 4,1 13. példa Alkaloid-komponens: grammonként 179 mg nikotint tartalmazó Amberlite IRP 64 - nikotin komplex 45 Rágási idő, perc Átlagosan felszabadult nikotin, mg 0 0 2 2,0 5 2,2 10 3,3 15 3,6 20 4,0 30 4,2 22,0 súly% 64,0 súly% 14,0 súly%. 50 Az egyes rágógumi-készítmények előállításához 55 3,0 g fenti rágógumi-komponenst és megfelelő mennyiségű alkaloid-ioncserélő gyanta komplexet használtunk fel. Az egyes rágógumik 5,0 mg alkaloidot tartalmaznak. 60 Amint az alábbi példákból kitűnik, az egyes készítményekben változtattuk a nikotin és az ioncserélő gyanta arányát. Két kísérletsorozatot végeztünk. Az alábbi példákban az átlagértékeket tüntetjük fel. 65 14. példa Alkaloid-komponens: grammonként 210 mg nikotint tartalmazó nikotin-Amberlite IRP 69M komplex Rágási idő, perc Átlagosan felszabadult nikotin, mg 0 2 5 10 15 20 30 0 2,3 2,6 3,5 4,1 4,3 4,7 12
