165940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-2-hidroximetil- 4(3H)- kinazolinon előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165940 Bejelentés napja: 1973. VI. 11. (JO-201) Japáni elsőbbsége: 1972. VI. 12. (57631/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 ÜH Bejelentés napja: 1973. VI. 11. (JO-201) Japáni elsőbbsége: 1972. VI. 12. (57631/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III. 31. T ORSZÁGOS ALÄLMÄNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VI. 11. (JO-201) Japáni elsőbbsége: 1972. VI. 12. (57631/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III. 31. Inoue Michiro vegyész, Ishikawa Masayuki vegyész, Tsuchiya Takashi vegyész, Shimamoto Takio vegyész, Tokió, Japán Eljárás 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinon előállítására A találmány tárgya új eljárás az ismert I képletű 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinon és savaddíciós sói előállítására. A 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinon ismert vegyület, és olvadáspontja 180 C° [J. Indian Chem. 5 Soc. 1968, 45(4), 311-316]. Az említett közlemény szerint a vegyületet a 3-fenil-2-metil-4(3H)-kinazolinonnak N-brómszukcinimiddel való brómozásával, a brómozott terméknek káliumacetáttal való kezelésével és a megfelelő 2-acet- 10 oximetil-származék nátriummetoxiddal való hidrolizálásával állítják elő. A közlemény nem említi a kapott vegyület farmakológiai hatásait, sem felhasználásának lehetőségeit. A „Progress in Drug Research" 14. kötet, 15 225-245 (1970) (Birkhauser Verlag) mű szerint a 3-fenil-2-metil-4(3H)-kinazolinonnak és 3-helyzetű fenilcsoportján szubsztituált származékainak központi idegrendszeri hatásuk van, és altatószerként, görcsoldószerként, fájdalomcsillapítóként, láz- 20 csillapítóként és gyulladásellenes szerként használhatók. De ami a 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinont illeti, semmiféle irodalmi közleményt nem találunk, amely beszámolna jelentős gyógyászati hatásáról, például a központi ideg- 25 rendszeri hatásról és a szív és érrendszerre való hatásáról. Azt találtuk, hogy az I képletű vegyületnek jelentős gyógyászati hatása van, különösen vérzések, thrombosis és atherosclerosis kezelésére, 30 beleértve a megelőzést és gyógyítást, használható, és toxicitása is alacsony, például egéren az LDS0 értéke 5 000 mg/kg felett van. Az I képletű vegyületet magas kitermeléssel állíthatjuk elő a következő eljárások bármelyikével. a) Egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R! halogénatomot vagy acetoxi-, benzoiloxi- vagy benziloxicsoportot jelent - kondenzálószer jelenlétében anilinnel reagáltatunk, és a kapott III általános képletű terméket -ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - ismert módon hidrolizáljuk vagy hidrogénezzük, vagy b)Egy IV általános képletű vegyületet -ebben a képletben R2 halogéntomot vagy hidroxil-, acetoxi-, benzoiloxi- vagy benziloxicsoportot jelent - kondenzálószerrel kezelünk, és ha R2 hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű, akkor az V általános képletű terméket —ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - ismert módon hidrolizáljuk vagy hidrogénezzük, vagy c) 3-fenil-4(3H)-kinazolinon-2-karboxaldehidet alkálibórhidriddel, alumíniumizopropoxiddal vagy formaldehiddel redukálunk. A találmány szerint tehát az I képletű vegyületet olcsó kiindulási anyagokból egyszerű és biztonságos reakcióval, az ismertekhez képest rendkívül egyszerű reakciólépésekben magas kitermeléssel állíthatjuk elő. 165940