165918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brómergolin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165918 IT ~^1 Bejelentés napja: 1973. VI. 21. (FA-945) Olaszországi elsőbbsége: 1972. VI. 22. (26024 A/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976.111.31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/20 Bejelentés napja: 1973. VI. 21. (FA-945) Olaszországi elsőbbsége: 1972. VI. 22. (26024 A/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976.111.31. Ol TAI B ISZÁG4 -ALMA 1VATA 9S L Bejelentés napja: 1973. VI. 21. (FA-945) Olaszországi elsőbbsége: 1972. VI. 22. (26024 A/72) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976.111.31. Feltalálók: Aicaii Giuliana a biológiai tudományok doktora, Beinaidi Luigi vegyész, Glässer Alfredo orvos, Patelli Bianca vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia, Milánó, Olaszország Eljárás bróm-ergolin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új bróm-ergolin-származékok előállításáraahol a képletben Rt jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport, 5 R2 jelentése aminometü- vagy hidroximetü-csoport, adott esetben halogénatommal vagy metücsoporttal szubsztituált nikotinsavval vagy pirrolkarbonsawal, vagy benzoesawal vagy benzoüoxikarbonsawal acüezett aminometü- 10 vagy hidroximetü-csoport, karboxü-csoport, (rövidszénláncú)-alkoxücarbonü-csoport vagy karbamoü-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoportoly módon, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R!,R2 és R 3 jelentése s megadott - ismert módon brómozunk, a kelet kezett III általános képletű vegyületet - ahol R!, R2 és R 3 jelentése a megadott - nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk, kobaltsó előnyösen kobaltklorid jelenlétében, -30 - +30 C° közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol R! és R3 jelentése a megadott és R2 jelentése aminometüvagy hidroximetü-csoport - az R2 fenti jelentésének megfelelően acüezzük. A találmány szerinti vegyületeknek igen nagyfokú adrenolitikus hatásuk van. 30 15 20 25 A 626.370 számú belga szabadalmi leírás ismerteti a II általános képletű vegyületek - ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a megadott - brómozását a megfelelő dibróm-vegyületekké, a leírás alapján csak a 2-es helyzetű brómatom helyzete rögzített, a másiké bizonytalan. A nátrium-bőr-hidrides reakció szelektíven eltávolítja a ül általános képletű vegyületről - ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a megadott - a 2-es linearitása (nemképződik) találhelyzetű brómatomot. E reakció szelektivitása és kívánatos melléktermék nem mányunk legfontosabb tényezője. A 13-as helyen brómatommal szubsztituált ergolin-származékok sokkal nagyobb adrenolitikus hatást és sokkal kisebb toxicitást mutatnak, mint a szubsztituálatlan vegyületek, ezzel eüentétben a 2-es helyzetben brómatommal vagy a 2-es és 13-as helyzetekben brómatomokkal szubsztituált vegyületek adrenolitikus és antienteramin (vagy szerotoningátló) hatása kisebb a szubsztituálatlan vegyületednél. A találmány szerinti vegyületek adrenolitikus hatását vizsgáltuk „in vitro" és „in vivo", összehasonlítva a brómot nem tartalmazó vegyületekkel, így elsősorban vizsgáltuk, az 1,6-dimetil-80-(5'-bróm-nikotinoil-oximetil)-13-bróm-10a-metoxi-ergolin (A vegyület) hatását összehasonlítva a brómot nem tartalmazó fenti 165918
