165916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N- (1-etil-alfa-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165916 jÉÉk Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1972. IX. 18. (FA-921) Svájci elsőbbsége: 1972. VI. 13. (8813/72) C 07 d 27/04, C 07 c 143/80 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III.31. Bejelentő: Fratmann A. G., Chéne-Bougeries/Genéve, Svájc Eljárás N^l^tü-a-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid előállítására 1 A találmány a gyomor-bél rendszeri megbetegedések kezelésére, valamint pszihiátriai területen gyógyszerként használt N-(l-etil-a-pirrolidilmetil>2--metoxi-5-szulfamidobenzamid egyszerű és előnyös előállítási eljárására vonatkozik. 5 A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy N-etil-a-aminometil-pirrolidint foszforoxikloriddal N,N',N"-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-foszforamiddá, majd ezt közvetlenül 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesawá alakítjuk. 10 A találmány szerinti eljárásnál az amidálás tehát -az ismert eljárásokkal ellentétben— nem savhalogenidea keresztül történik, hanem az aminkomponens foszforamidján keresztül, mimellett a savkomponensben lévő szulfamidocso- 15 portok például acilezéssel történő védése nem szükséges. Fentiek miatt a találmány szerinti eljárás új lehetőségét biztosít olyan benzamidok egyszerű előállítására, melyek savkomponense érzékeny, 20 ásványi savakkal megtámadható szubsztituenseket tartalmaz, ezek előzetes, például acilezéssel történő védése nélkül. A találmány szerinti eljárás gyakorlatilag egyszerűen a következő példa szerint vitelezhető ki. 25 Kiviteli példa: Egy literes, keverővel, hőmérővel, hűtővel és csepegtető-tölcsérrel ellátott lombikba 27 g (0,21 30 mól) N-etil-a-aminometil-pirrolidint és 560 ml piridint adagolunk. Ebbe az oldatba 20 C° reakcióhőmérséklet tartása mellett 65 ml piridinben oldott 6,1 g (0,04 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet fél óráig keverjük, 14,8 g (0,064 mól) 2-metoxi-5-szulfamidobenzoesavat adunk hozzá, majd 4 1/2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kapott reakcióelegyet vákuumban fele térfogatára pároljuk be, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml sósav hozzáadása mellett 200 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-ja 1. Oldószerként és reakcióközegként célszerűen piridint használunk. Az N-etil-a-aminometil-pirrolidin dioxánban végzett átalakítása során az N,N',N"-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-foszforamid di- és triklórhidrát-keverék alakjában izolálható. A találmány szerinti előállítási eljárás az I reakcióegyenlet szerint megy végbe. Az 1 472 025 sz. francia szabadalmi leírásból és az M5 916sz. francia gyógyszerszabadalmi leírásból olyan eljárások ismertek, amelyek szerint a savkomponensből először a halogenidet állítják elő, majd azt aminnal reagáltatják. Ez a savhalogenid előállítás azonban a hivatkozott szabadalmi leírások szerint nem lehetséges a szulfamidcsoport előzetes, például acilezéssel történő védése nélkül, mivel ismeretes, hogy a 165916