165914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben éterezett 7-/alfa-aminoacil-amido/-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására - antibiotikumok
15 165914 16 D-fenilglicil-klorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrillel elpépesítjük, hogy a szennyezéseket eltávolítsuk. A maradékot ezután vákuumban szá- 5 rítjuk, hogy így 315 mg 7-(D-fenüglicil-amido)-3--hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitro-benzilésztert kapunk. Elemi analízis: C22 H 20 N 4 O 7 S képletre vonatkoztatva: 10 számítva: .. C = 54,54, H = 4,16, N= 11,57, talált: C = 54,99, H = 4,29, N= 11,02. 15 IR spektrum (Nujolban): abszorpciós csúcsok 3,01 ß (amid) 5,75 M (^-laktam karbonil) 6,10/u (széles, amid, és hidrogénen kötött észteres karbonilcsoport) 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-helyzetben 25 éterezett 7-(a-aminoacil-amido)-3-cefem-4-karbonsavszármazékok és ha az (I) általános képletben R2 jelölés hidrogénatomot jelent, ezek gyógyászatilag elfogadott sóinak előállítására, ahol az (I) általános képletben 30 R fenil-, hidroxifenil-, halogénfenil-, metilfenil-, metoxifenil-, 2-tienil-, 3-tienil vagy 2-furilcsoportot jelent: Rí hidrogénatomot, metil-, etil-, vagy 3-metil-2- 35 -butenil csoportot jelent: R2 hidrogénatomot vagy észterképző, előnyösen p-nitrobenzil-csoportot jelent: azzal a megkötéssel, hogy ha RÍ hidrogénatomot 40 jelent, akkor R2 észterképző előnyösen p-nitrobenzil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű 7-amino-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-észtert, ahol R2 ész- 45 terképző, előnyösen p-nitrobenzil-csoportot jelent egy inert oldószerben diazometánnal, diazoetánnal vagy l-diazo-3-metil-2-buténnal és egy (II) általános képletű — ahol R jelentése a fenti — a-amino-karbonsawal vagy reakcióképes szár- 50 mazékával, előnyösen savhalogenidjével reagáltatunk tetszőleges sorrendben és kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű 7-(a-amino)-acilamido-3-alkoxi-3-cefem-4-karbonsav-észterről lehasítjuk az észterképző csoportot, vagy 55 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben Rt hidrogénatomot, R 2 észterképző csoportot, előnyösen p-nitrobenzil-1 rajz, 5 A kiadáséit felel: a Közgazdasági éi csoportot jelent, és R a fent megadott, valamely (III) általános képletű 7-amino-3-hidroxi-3-cefem-4--karbonsav-észtert, ahol R2 észterképző, előnyösen p-nitrobenzilcsoportot jelent, inert oldószerben egy (II) általános képletű a-amino-karbonsawal -ahol R jelentése a fenti - vagy annak reakcióképes származékával, előnyösen halogenidjével reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rt metilcsoport és R és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyületet ahol a képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, diazometánnal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése fenilcsoport, R2 pedig hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy II általános képletű acilezőszerként fenilglicint vagy annak valamely reakcióképes származékát, előnyösen savkloridját használjuk és a keletkezett észtert hidrolizáljuk. és a keletkezett észtert hidrolizáljuk. 4. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése fenilcsoport és R2 p-nitrobenzilcsoport, Rt pedig az 1. igénypontban megadott, ' azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti és olyan II általános képletű acilezőszert, ahol R jelentése a fenti, használunk. 5. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése hidroxifenilcsoport, Rj és R2 pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű acilezőszert használunk, melyben R jelentése a fent megadott. 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, mely képletben Rí hidrogénatom, R és R2 pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan II és III általános képletű kiindulási anyagot használunk, melyekben R és R2 az 1. igénypontban megadott. 7. Az 1. igénypont b) változata vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rj hidrogénatom, R jelentése fenil-, R2 jelentése pedig p-nitrobenzilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan II és III általános képletű vegyületeket reagáltatunk, melyekben R és R2 jelentése a fent megadott. képlet Jogi Könyvkiadó igazgatója 766004 - Zrínyi Nyomda
