165886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-alkil- 4-szulfamoilanilin származékok előállítására
9 165886 10 4-izopropil-2-tenilamino-5-szulfamoilbenzoesav 4 g 4-izopropil-2-bróm-5-szulfamoilbenzonitrilt 12 ml tenilaminnal 6 órán keresztül 130C°-on melegítünk. Lehűlés után a reakciókeverékhez 2n 5 sósav-oldatot adunk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml 50%-os etanollal felvesszük és 30 percen át forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. 10 Ezután az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet 5 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kivált nyersterméket leszívatjuk és metanol/víz elegyéből 15 átkristályosítjuk. 1,9 g (az elméleti 41%-a) 195—197 C°-on (bomlás közben) olvadó terméket kapunk. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-izopropil-2- 2 c -bróm-5-szulfamoilbenzonitrilt a következőképpen állítjuk elő: 10 g 4-izopropil-2-bróm-5-szulfamoilbenzoesavat 100 ml tionilkloriddal 1 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A tionilklorid feleslegé- 15 nek toluol, mint vivőanyag jelenlétében végzett ledesztillálása után a maradékot lehűtjük és óvatosan összekeverjük 100 ml jéghideg tömény ammónia-oldattal. A csapadékot leszívatva 10,5 g 257—258 C°-olvadáspontú 4-izopropil-2-bróm-5-szul- 30 famoilbenzamidot kapunk. 10 g 4-izopropil-2-bróm-5-szulfamoilbenzamidot 100 ml foszforoxitrikloriddal 1 órán át 100C°-ra melegítünk, majd a foszforoxitriklorid feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml jeges vízzel 35 kezeljük és a terméket leszívatjuk. 8,8 g 216—217 C°-on olvadáspontú 4-izopropil-2-bróm-5--szulfamoilbenzonitrilt kapunk. 4-izopropil-2-benzilamino- 5-szulfamoilbenzoesav 40 1. 1 g 4-izopropil-5-szulfamoilantranilsavat 2 ml benzilkloriddal 10 ml dimetilformamidban 3 órán át 120C°-ra melegítünk. A reakciókeveréket lehűlés után 10 ml vízzel hígítjuk, 2n nátriumkarbonát-ol- 45 dattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd a szűrletet sósavval megsavasnyítjuk. A nyersterméket leszívatjuk és metanol-víz elegyéből átkristályosítjuk. 50 Kitermelés: 0,70 g (az elméleti 52%-a) 233-234 C°-on olvadó termék. 2. 0,2 g platinaoxidot 50 ml metanolban előhidrogénekünk, majd hozzáadjuk 1 g 4-izopropil-5-szulfamoilantranilsav és 1 ml benzaldehid 20 ml 55 metanollal készített oldatát és folytatjuk a hidrogénezést. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 2n nátriumkarbonát-oldattal felvesszük, etilacetáttal extraháljuk és a 60 vizes fázist sósavval megsavanyítjuk. A nyersterméket leszívatjuk és metanol-víz elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,75 g (az elméleti 56%-a) 233-234 C°-on olvadó termék. 65 A kiindulóanyagként alkalmazott 4-izopropil-5--szulfamoilantranilsavat a következőképpen állítottuk elő: 5 g 4-izopropil-2-bróm-5-szulfamoilbenzoesavat autoklávban 12 órán át 60 ml cseppfolyós ammóniával reagáltatunk 100 C°-on. A reakciókeveréket vízzel felvesszük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd a szűrletet 2n sósav-oldattal megsavanyítjuk. A levált nyersterméket etilacetáttal felvesszük, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és erősen bepároljuk. Kloroform hozzáadásával kikristályosítjuk a 235-238 C°-on (bomlás közben) olvadó 4-izopropil-5-szulfamoilantranilsavat. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű — mely képletben Rí jelentése fenil-, furil- vagy tienilcsoport, R2 jelentése karboxil- vagy tetrazol-5-il-csoport, R4 jelentése 2—5 szénatomszámú alkilcsoport, és n jelentése 1 vagy 2 -3-alkil-4-szulfamoilanilin származékok és farmakológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű - mely képletben R3 jelentése karboxil-, tetrazol-5-il- vagy nitril-csoport, R4 elentése a fenti és X jelentése halogénatom — vegyületet valamely III általános képletű — mely képletben Rt és n jelentése a fenti -aminnal reagáltatunk, vagy b) valamely IV. általános képletű — mely képletben R3 és R,, jelentése a fenti — vegyületet valamely V általános képletű — mely képletben Rí és n jelentése a fenti és Z jelentése reakcióképes észtercsoport — vegyülettel vagy valamely VI általános képletű - mely képletben Rí jelentése a fenti és m jelentése 0 vagy 1 — vegyülettel reagáltatunk és a kapott vegyületet egyidejűen vagy ezt követően önmagában ismert módon hidrogénezzük és adott esetben R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rt, R4 és n jelentése a fenti egy 5
