165865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására
9 ItOötO 10 vákuumban lepároljuk, és a maradékot a fenolos szennyezések eltávolítása érdekében meleg híg nátriumhidroxid-oldattal mossuk. A szilárd anyagot elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk. A kapott 2,4-diamino-5-(3,5-di-n-propil-4-metoxi-benzil)-6-metiltiopirimidint forró etanolban oldjuk, és az oldathoz pirimidin-vegyület súlyára számított 6-10-szeres mennyiségű aktív Raney-nikkelt adunk. A rekacióelegyet néhány órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció menetét ultraibolya spektrum felvételével követjük. Amikor a 307 nm-hez tartozó maximum eltűnik, a Raney-nikkelt kiszűrjük, a szűrletet kis térfogatra bepároljuk, és a koncentrátumot hűtjük. 2,4-Diamino-5-(3,5-di-n-propil-4-metoxi benzil)-pirimidint kapunk. Tisztítás céljából a terméket hidrokloridjává alakítjuk, majd a sót etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A tisztított só 263-267 C°on olvad bomlás közben. 8. példa 2,4, Diamino-5-(3,5-dietil4-oktiloxi-benzil)-pirimidin 2,4 Diamino-5-(3,5-dietil-4-hidroxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint (az 1. példában leírt módon kapott termék) dimetilszulfoxidos közegben n-oktilbromiddal alkilezünk. A reakciót az 1. példában leírt körülmények között hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyei éjszakán át gőzfürdőn melegítjük. A kapott 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-oktiloxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint az 1. példában leírt körülmények között Raney-nikkellel kezeljük. 2,4-Diamino-5-(3,5-dietil-4-oktiloxi-benzil)pirimidint kapunk. 9. példa 2,4- Diamino - 5 - (3,5 di -izoporpil -4 -metoxi-b.enzil)pirimidin 23,5 g N,N-dimetil-3,5-di-izopropil-4-hidroxi-benzilamin (Coffield és mtsai: J. Am. Chem. Soc. 79, 5019 [1957]), 15,6 g 2,4-diamino-6-metiltio-pirimidin, 0,60 g nátriummetoxid és 125 ml etilénglikol elegyét az 1. példában leírt körülmények között reagáltatjuk. 29 g (85%) nyers 2,4-diamino-5-(3,5-diizopropil-4-hidroxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint kapunk. A terméket tisztítás céljából etanolos oldatban sósavval kezeljük, és a kapott hidroklorid-sót etanolból átkristályosítjuk. UV X 296 és 211 nm (pH = 12), 307 és 200 nm (pH = 2). ' Elemzés C18 H 26 N 4 OS-HCl képletre: számított: C = 56,45% H = 7,ll% N = 14,63%; talált: C = 56,25% H = 7,05% N = 14,57%. 25 g, a fenti módon kapott vegyületet az 1. példában leírt módon 10,6 g metiljodiddal reagáltatunk. 13 g 2,4-diamino-5-(3,5-di-izopropil-4-metoxib e n z il) - 6 -metiltio-pirimidin-hidrokloridot kapunk; o.p.: 280 °C (bomlás közben). Elemzés C i9 H 2g N 4 0S-HC1 képletre: számított: C = 57,48% H = 7,36% N= 14,11%; talált: N = 57,70% H = 7,39% N = 14,19%. 3 g, a fenti módon kapott vegyületet 50 ml forró etanolban oldunk, az oldathoz kb. 30 g aktivált Raney-nikkelt adunk, és az elegyet 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció menetét ultraibolya spektrum felvételével követjük. Amikor a savas közegben felvett ultraibolya spektrumban a 307 5 nm-hez tartozó maximum eltűnik, és helyette 272 nm-nél új maximum jelenik meg, a Raney-nikkelt eltávolítjuk a forró oldatból, és a szűrletet bepároljuk. 1 g (43%) 2,4-diamino-5-(3,5-di-izopropil-4-metoxibenzil)-pirimidint kapunk, amely etanolos átkristályo-10 sítás után 205-207 C°-on olvad. Elemzés Cig H26N 4 0 képletre számított: C = 68,76% H = 8,34% N= 17,82%; talált: C = 68,76% H = 8,43% 15 N= 17,67%. 10. példa 2,4-Diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzil)-6-metiltio-pirimidint forró etanolban oldunk, az oldat-20 hoz a pirimidin-vegyület súlyára számított tízszeres mennyiségű aktivált Raney-nikkelt adunk, és a reakcióelegyet 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A Raney-nikkelt kiszűrjük a forró oldatból, és a szűrőlepényt forró metilcelloszolwal és dimetilforma-25 middal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, lehűtjük és betöményítjük.,2,4-Diamino-5-(3,5-dimetoxi4-hidroxi-benzil)-pirimidint kapunk; op.: 265-270 °C (bomlás). 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására - ahol R1 és R 5 jelentése hidrogénatom, R2 és R 4 egymástól függetlenül hidro-35 génatomot, halogénatomot vagy 1 — 12 szénatomos, előnyösen 1—7 szénatomos, célszerűen 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alkilcsoportot jelent, R3 legföljebb 12 szénatomos, előnyösen 1—7 szénatomos, célszerűen 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, azzal 40 jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület -ahol R\ R2, R 4 és R 5 jelentése a fenti, R 3 ' hidrogénatomot vagy R3 csoportot jelent, R 3 jelenté se a fenti, és R6 1—12 szénatomos, előnyösen 1—7 szénatomos, célszerűen 1-4 szénatomos alkilcsopor-45 tot jelent SR6 csoportját hidrogenolízissel lehasítjuk, és adott esetben az így előállított, R3' helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület - ahol R1, R 2 , R 4 és R s jelentése a fenti - 4' helyzetű hidroxilcsoportját egy R3 Q általános kép-50 létű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R3 jelentése a fenti, és Q reakcióképes atomot vagy csoportot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R3' hidro-55 génatomot jelent. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reagensként olyan R3 Q általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol Q halogénatomot, szulfátcsoportot vagy szulfonátcso-60 portot jelent. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reagensként olyan R3 Q általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol Q jódatomot jelent. 65 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5
