165865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IV. 14. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1971. IV. 16.(9640/71) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (WE-458) 165865 Nemzetközi osztályozás: C07 d 51/42 Feltalálók: ROTH Barbara kutató vegyész, Chapel Hill, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására. 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékok előállítására már több módszer ismeretes. Az ismert eljárások többségében kiindulási anyagként benzalde- 5 hid-szarmazékokat vagy benzoátokat alkalmaznak. Az 1 128 234 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a szintézist fenolból vagy fenolszármazékokból kiindulva végzik. A fenolszármazékot formaldehiddel és szekunder aminnal reagáltatva Man- 10 nich-bázissá alakítják, majd a kapott Mannich-bázist 2,4-diszubsztituált pirimidin-vegyülettel, pl. 2,4-diamino-pirimidinnel kezelik. A képződött 2,4-diszubsztituált-5 -(4-hidroxi-benzil)-pirimidint ezután kívánt esetben R3Q általános képletű .vegyülettel 15 reagáltatják - ahol R3 telített vagy telítetlen, adott esetben pl. klóratommal helyettesített szénhidrogéncsoportot és Q reakcióképes atomot vagy csoportot jelent. Az utóbbi reakcióban a megfelelő 4'-OR3 származékok képződnek. Az eljárás összhozama 23% 20 körül van. Azt találtuk, hogy a Mannich-bázis és a 2,4-diamirro-pirimidin reakciójában nagyobb, kb. 45%-os összhozammal kapjuk a kívánt terméket, ha reagensként a 6-os helyzetben alkiltio-csoporttal helyettesi- 25 tett 2,4-diamino-pirimidineket alkalmazunk. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a kapott 2,4-diamino-5-(4'-hidroxi-benzil)-6-alkiltio-pirimidinek az R3 Q általános képletű vegyületekkel reagáltatva nagyobb hozammal alakíthatók a megfelelő 4'-helyettesített 30 származékokká, mint a 6-os helyzetben alkiltio-csoportot nem tartalmazó 2,4-diamino-(4'-hidroxi-benzil)-pirimidinek. A 4'-helyettesített származékokból a 6-os helyzetű alkiltio-csoportot hidrogenolízissel könnyen lehasíthatjuk. További előnyt jelent, hogy a kiindulási Mannichbázisok egyszerű eljárással állíthatók elő könnyen beszerezhető anyagokból. A találmány szerinti eljárással tehát (I) általános képletű 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-származékokat állítunk elő - ahol R1 R2 ésR5 ésR4 jelentése hidrogénatom, egymástól függelenül hidrogénatomot, halogénatomot, vagy 1-12 szénatomos, előnyösen 1—7 szénatomos, célszerűen 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent, legföljebb 12 szénatomos, előnyösen 1—7 szénatomos, célszerűen 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent -. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületek - ahol R1, R 2 , R 4 és R 5 jelentése a fenti, R3 'hidrogénatomot vagy R 3 csoportot jelent, és R6 1-12 szénatomos, előnyösen 1-7 szénatomos, célszerűen 1 -4 szénatomos alkilcsopor-R tot képvisel -SR csoportját hidrogenolízissel lehasítjuk, és adott esetben a képződő, R3 ' helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek 4-es helyzetű hidroxilcsoportját R3 Q általános képletű vegyületek-165865 1
