165856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-alkil- és 16, 16-dialkil-prosztaglandin-származékok előállítására
165856 13 14 ml „Skellysolve B" oldószerrel (hexán-izomérek elegyével) és 600 ml vízzel elegyítjük, majd 30 percen keresztül keverjük. A terméket tartalmazó vizes fázist elkülönítjük, a telítéshez szükséges mennyiségű nátrium-kloridot és 450 ml etilacetátot adunk hozzá az 5 etilacetátos fázist elkülönítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajos termék súlya 39 g, az analitikai minta forgatása: (a)D =-99° (kloroformban). 10 Infravörös spektrum sávok: 1775, 1715, 1600, 1585,1490, 1315, 1275, 1180, 1110, 1070, 1055, 1025, 715 . cm-1 -nél. Magmágneses rezonancia-spektrum 15 eltolódás (S): 2,13-3,0, 3,25, 3,34, 4,84-5,17, 5,17-5,4 7,1-7,5,7,8-0,05 Tömegspektrum sávok: 290, 168, 105, 77 Az 1. példában ismertetett eljárással előállított- 20 5-benoil-oxitól eltérő — racém vagy optikailag aktív származékokat a 2. példában leírt módszerrel mind átalakíthatjuk a megfelelő optikailag aktív vagy racém (IX) általános képletű vegyületté. 25 3. példa 5-a-benzoiloxi-3,3a|3,4,5,6,6aj3-hexahidro-4/3-(hidfoximetü)-2H-ciklopenta[b]furan-2-on. („A" reakcióvázlat, (X) általános képletű vegyület, R4 =benzoilcsoport) 30 20 g 2. példa szerint előállított (IX) általános képletű lakton 320 ml metilénkloridban készített oldatához nitrogén atmoszférában, hidegen (0—5 C°-on) hozzáadunk 320 ml diklórmetánban oldott 24,8 ml bórtribromidot. A bórtribromidot cseppen- 35 ként, erős keverés közben, 50 perc alatt adagoljuk be, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 0—5 C° maradjon. Az adagolás befejeztével az elegyet további 1 órán keresztül keverjük és hűtjük. Ha a rétegkromatogramm szerint a reakció befejeződött, akkor az 40 oldathoz óvatosan hozzáadunk 200 ml vízben oldott 78 g nátriumkarbonát-monohidrátot. Az elegyet 10—15 percen keresztül 0—5 C°-on keverjük, nátrium-kloriddal telítjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, végül a 45 szerves fázisokat egyesítjük. Az egyesített oldatokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként olaj formájában 18,1 g végterméket kapunk. Az analitikai minta olvadáspontja: 116—118 C°, forgatása: (a)D = 50 —80° (kloroformban). Infravörös spektrum sávok: 3460, 1735, 1708, 1600,1580, 1490,1325, 1280, 1205, 1115, 1090,1070,1035,1025, 55 730, 720 cm"1 -nál Magmágneses rezonancia-spektrum eltolódás (6): 2,1-3,0, 3,58, 4,83-5,12, 5,2-5,45, 7,15-7,55 7,08-8,0 60 A 2. példában ismertetett eljárás szerint előállított egyéb optikailag aktív vagy racém (IX) általános képletű termékek a fenti eljárással mind átalakíthatók aktív vagy racém (X) általános képletű hidroximetilszármazékká. 65 4. példa 5a-benzoiloxi-3,3aß,4,5,6,6a(3-hexahidro-2-oxo-2H-ciklopenta[b]furan-4-karboxaldehid („A" reakcióvázlat (XI) általános képletű vegyület, R4 = benzoil-csoport). 5,0 g 3. példa szerint előállított optikailag aktív (X) általános képletű hidroximetil-lakton 150 ml diklórmetánban készült 10 C°-os oldatát 20 C°-on erős keverés közben hozzáadjuk 28 g Collins-féle reagens 150 ml vízmentes diklórmetánban készített elegyéhez. A reagens készítését J. C. Collins és mtársai írták le (Tetrahedron Letters 3363 (1968).) Az elegyet az adagolás befejezte után 5 percen keresztül keverjük, majd kb. 100 ml vízmentes benzolt adunk hozzá, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradék térfogatát benzollal kb. 150 ml-re egészítjük ki. A kapott oldatot - amely a cím szerinti (XI) általános képletű terméket tartalmazza — minden további feldolgozás nélkül alkalmazzuk a következő lépésben. A benzolos oldatot vákuumban szárazra pároljuk olajos párlási maradékot kapunk. A párlási maradékot éterrel digerálva kristályos, cím szerinti (XI) általános képletű terméket állíthatunk elő op: 115 C° (bomlás közben). Magmágneses rezonancia-spektrum eltolódás(S): 1,8-3,7, 4,9-5,2, 5,54-5,77, 7,2-7,6, 7,7-8,0, 9,8 A 3. példában ismertetett eljárás szerint előállított egyéb optikailag aktív vagy racém (X) általános képletű hidroximetil-származékokat a fenti eljárással mind átalakíthatjuk optikailag aktív vagy racém (XI) általános 'képletű aldehidekké, amelyekben R4 jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Adott esetben például olyan (XI) általános képletű vegyületeket készíthetünk, amelyekben R4 2-metilbenzoil», pentametil-benzoil-, 2,5-dinitrobenzoil-, 1-naftoll-vagy acetilcsoportot jelent. 5. példa Dimetil-2-oxo-3-metilheptil-foszfonát. (CH3 )(CH 2 ) 3 -CH(CH 3 )-C-CH 2 -P(OCH 3 ) 2 O O 26,5 g dimetilfoszfonát 475 ml tetrahidrofuránban készített oldatához kb. -65 C°-on lassan hozzáadunk 150 ml n-butillítiumot, majd 18,4 g racém etil-2-metilhexanoát 50 ml tetrahidrofuránban készített oldatát adagoljuk az elegybe és az elegyet 2 órán keresztül -70 C°-on keverjük. A fenti idő elteltével az elegyhez hozzáadunk 16 ml ecetsavat és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot kb. 400 ml diklórmetán és 150 ml víz keverékével elegyítjük, összerázzuk és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot desztillálva 16,7 g cím szerinti végterméket kapunk, fp.: 126-129 C°. Az 5. példában ismertetett eljárást racém etil-2-metilhexanotá kiindulási anyag helyett (+)- és (-)-2-metilhexánsav-etilészterrel megismételve a megfelelő optikailag aktív (+) - és (-)-konfigurációjú végtermékeket kaphatjuk. A 2-metilhexánsav-etilésztert P. A. Levene és mtársai által közölt eljárással állíthatjuk elő (J. Biol. Chem 70 211 (1926) és 84 571 (1929). Ha az 5. példában ismertetett eljárást etíl-2-metilhexaoát kiindulási anyag helyett optikailag aktív vagy racém etil-2-etilhexanoáttal ismételjük meg, akkor a 7
