165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására

165855 21 22 75. példa 5-[(3-Metoxi-propü)-hidroxi-etil-amino]-7-(1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidin Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido - tiomorfolino) -tiazolo [5,4-d]pirimidinből és 3-metoxipropil-etanol-aminból. Olvadáspontja 222 -224°. 76. példa 5-[(3-Hidroxi-propil)-hidroxi-etil-amino-7- (l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidin Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirirnidinből. Olvadáspontja 226-228°. 77. példa 5-[Hidroxietil-(5-hidroxi-pentil)-amino]-7-(1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo[ 5,4-d ] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido - tiomorfolino) - tiazolo[5,4-d]pirimidinből és 5-hidroxipentil-etanol-aminból. Olvadáspontja 221 — 223°. 78. példa 5-[Hidroxietil-(6-hidroxi-hexii)-amino]-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido - tiomorfolino) - tiazolo [5,4-d]pirimidinbői és 6-hidroxi-hexil-etanol-aminból. Olvadáspontja 216 — 218°. 79. példa 5-[Metil-(2,3-dihidroxi-propil)-amino]-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és metil-2,3-dihidroxi-propil-aminból. Olvadáspontja 235 -237°. 80. példa 5-[Ciklohexil-(2,3-dihidroxi-propil)-amino]-7-(1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo [ 5,4-d] pirimidin Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és ciklohexil -2,3-dihidroxi-propil-aminból. Olvadáspontja 221-222°. 81. példa. 5-[(6-Hidroxi-hexil)-(2,3-dihidroxi-propil)amino]-7-(l -oxido- tiomorfolino)-tiazolo [5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido - tiomorfolino) - tiazolo[5,4-d] pirimidinbői és 6-hidroxihexil-2,3-dihidroxipropil-aminból. Olvadáspontja 222-224°. 82. példa 5-[(2,3-Dihidroxi-propil)-(3-hidroxi-propil)aminOi ]-7-( 1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo [ 5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxidotiomorfolino) - tiazolo [5,4-d] pirimidinbői és 2,3-dihidroxi-propil-3-hidroxipropil-aminból. Olvadáspontja 217-220°. 5 83. példa 5-(2,6-Dimetil-piperazino)-7-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d]pirimidindihidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(l-10 oxido-tiomorfolino) - tiazolo [5,4-d]pirimidinbői és 2,6-dimetil-piperazinból. Olvadáspontja 240-255° (bomlik). 84. példa 15 5-(2,5-Dimetil-piperazino)-7-{ 1 -oxidotiomorfolino)-tiazolo-[ 5,4-d] pirimidin-dihidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és 20 2,5-dimetil-piperazinból. Olvadáspontja 212-213°. 85. példa 5-N-Karbamidopiperazino-7-(l-oxido- tiomorfolino)tiazolo-[5,4-d] pirimidin 25 Készül 7-(l-oxido-tiomorfolino)-5-piperazino-tiazolo[5,4-d]-pirimidin-dihidrokloridból és káliumcianátból vizes oldatban. Olvadáspontja 261-264°. 86. példa 30 5-[Bisz-(hidroxi-etil) -amino ]-7-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d] pirimidin 3,78 -g 5-[bisz-(hidroxi-etil)-amino]-7-tiomorfolino-tiazolo-[ 5,4-d] pirimidin-hidrokloridot feloldunk 20 ml vízben, és hozzáadunk 1,53 g 30%-os hidrogén-35 peroxidot. Szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd térfogatának felére bepároljuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, aktívszénnel szűrjük és bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 2,40 g (64%). Olvadás-40 pontja 168-170°. 87. példa 5-[Bisz-(hidroxi-etil)-amino] -7-tiomorfolinotiazolo[5,4-d]-pirimidin-hidroklorid 45 3,57 g 5-bisz-(hidroxi-etil)-amino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pírimidint 50 ml tömény sósavban 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a sósavat vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A terméket 50 leszívatjuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés 1,70 g (45%). Olvadáspontja 197-199°. 88. példa 5-(N-formil-piperazino)-7-tiomorfolino-55 tiazolo[5,4-d]pirimidin Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-tiomorfolinotiazolo[5,4-d]pirimidinbői és monoformüpiperazinból.Olvadáspontja 207-209°. 60 89. példa 5-(N-Formil-piperazino)-7-( 1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo [ 5,4-d] -pirimidin Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és mo-64 noformilpiperazinból. Olvadáspontja 235-238°. 11