165827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(3-trifluormetil-fenoxi)-alfa-(4-klór-fenil)- ecetsav- (2-acetamido)-etileszter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 26. (ME-1437) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1970. X. 30. (85 731) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 165827 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/16 93/20 Feltaláló: HAZÁN George Gustave vegyész, Westfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc., cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-(3-trifluormetil-fenoxi-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-(2-acetamido)-etilészter előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű a- (3-trifluormetil-fenoxi) i-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-(2-acetamido)-etilészter előállítására. A koleszterin és a trigliceridek hatása a meszesedési foltok keletkezésére eddig még nem teljesen tiszta- 5 zott, számos közlemény azonban azt a nézetet támasztja alá, hogy az érelmeszesedés folyamatában döntő szerepe van a koleszterinnek és a triglicerideknek. Ezek az anyagok ugyanis fibrinnel és lipidekkel együtt felhalmozódnak az érfalakon, és arteriális 10 korróziót okoznak. A találmány tárgya új eljárás a vérszérum koleszterin-, triglicerid- és lipoid-szintjét csökkentő hatással rendelkező a-(3 -trifluormetü-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)ecetsav-2-acetamido-etilészter előállítására. Ez a ve- 15 gyület igen nagy mértékben csökkenti a vérszérum koleszterin- és triglicerid-szintjét, ugyanakkor egyáltalán nem, vagy csak igen kis mértékben irritálja a gyomor- és bélrendszert. A találmány tárgyát képező eljárással rokon reak- 20 ciók és vegyületek találhatók az alábbi szabadalmi leírásokban. A 2 428 978 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás N-szubsztituált amidok előállítását írja le. Savhalogént primer aminnal reagáltatnak, vagy 25 valamely amidvegyületet alkilezőszerrel, így halogénalkánnal hoznak reakcióba. Ez a szabadalmi leírás csak amidálási reakciót ír le. Fenol-vegyületek halogénalkánnal való éterezését ismerteti a 2 878 278 és a 3 470 235 sz. amerikai 30 egyesült államokbeli szabadalmi leírás, továbbá az alábbi monográfia: Roberts: „Basic Principles of Organic Chemistry" (Benjamin Inc., 1965) 906. oldala. Az a-(3-trifluormetil-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etüésztert a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely a-halogén-a-(4-klór-fenil)ecetsav-2-acetamido-etilésztert 3-trifluorrnetil-fenollal vagy a 3-trifluormetil-fenol megfelelő sójával reagáltatunk. A találmány szerinti eljárásban a 3-trifluormetil-fenol sói közül a 3-trifluormetil-fenol alkálifémvagy alkáli földfém-hidroxillal, illetőleg tercier aminnal vagy kvaterner ammónium bázissal képezett sóit használhatjuk fel. A sóképzéshez pl. a következő bázikus reagenseket alkalmazhatjuk: alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, így nátriumhidroxid, káliumhidroxid, kalciumhidroxid és magnéziumhidroxid; alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátok vagy -hidrogénkarbonátok, így nátriumkarbonát, káliumkarbonát, kalciumkarbonát, nátrium-hidrogénkarbonát, kálium-hidrogénkarbonát és hasonló vegyületek; bázikus fémoxidok, így nátriumoxid, káliumoxid, kalciumoxid, kadmiumoxid, aranyoxid, ezüstoxid és hasonló vegyületek; tercier szerves bázisok, így tercier alkilaminok — pl. trimetilamin és trietilamin —, piridin és hasonló vegyületek; kvaterner ammóniumbázisok, így tri-rövidszénláncú alkil-ammónium-alkoxidok - pl. trimetil-ammónium-metoxid és trietilammónium-etoxid-; alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxidok, így nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, ká-165827 1