165815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-hidroximetil- 1-ftalazonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 4. Japán elsőbbsége: 1971. VII. 5. (58643/71) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (10-186) 165815 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 INOUli Michiro vegyész, Tokió, ISHIKAWA Masayuki vegyész, Tokió, TSUCHIYA Takashi vegyész, Tokió. SHIMAMOTO Takio vegyész, Tokió, Japán Eljárás szubsztituált 4-hidroximetil-l-ftalazonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű szubsztituált 4-hidroximetil-l-ftalazonok előállítására. Ebben a képletben az R jelek egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkil csoportot jelentenek, 5 R! hidrogénatomot vagy 1-4 (előnyösen 1—3) szénatomos alkil-, 1 vagy 2 szénatomos alkilszulfonil-, benzol- vagy toluolszulfonil-csoportot vagy adott esetben halogénatommal, előnyösen klór- vagy brómatommal vagy 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 10 szénatomos alkoxi-, 1—4 (előnyösen 1-3) szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot, vagy 1—4 (előnyösen 1—3) 15 szénatomos alkil- vagy 1 —3 szénatomos alkoxicsoportot és R3 hidrogén- vagy halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot, vagy 1—4 (előnyösen 1-3) szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, 1-5 20 szénatomos alkoxikarbonil-, amino- vagy 1—3 szénatomos acil-amino-csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy R, R1; R 2 és R 3 közül legalább az egyik mindig hidrogénatomtól eltérő jelentésű. 25 A 72-20 178 számú és a 26 782 számú közzétett japán szabadalmi leírás (Chem. Abstr. 77, 164 735 j és 164 736 k) bizonyos 4-karbamoiloximetil-l-ftálazonokat ismertet, amelyek hatásosak atherosclerosis és thrombosis ellen. Találmányunk tárgya olyan 30 ftalazonok előállítási eljárása, amelyek hatásosabbak erre a célra, és kisebb a toxicitásuk. Az I általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeket közöl az 1 100 911 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás. Az ott ismertetett vegyületekben oxigénatom kapcsolódik a 4-helyzetben levő szénatomhoz, míg a találmány szerinti vegyületek ezen a helyen hidroximetil-csoportot tartalmaznak. Amellett az ismert vegyületek gyulladást mérséklő hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek közül annak a vegyületnek az előállítását, amelynek képletében R, R2 és R 3 hidrogénatomokat jelentenek, és R, fenilcsoportot képvisel, E. B. Knott közli (J. Chem. Soc. 1963, 407). Eljárása eltér a találmány szerinti eljárástól, mert 2-acetilbenzoesavból indul ki, azt 70—80% kitermeléssel brómozza, majd a reakcióterméket 77% kitermeléssel nátrium-acetáttal átalakítja izokromán-l,4-dionná, abból fenilhidrazinnal 4-fenilhidrazono-izokromán-l,4-diont kap, és azt kálium-hidroxiddal reagáltatva jut a 4-hidroximetil-2-fenil-ftalazonhoz. Az összesített kitermelés 50—56%. Találmányunk szerint (a) eljárásváltozat) ugyanez a vegyület 1,2,3,4-tetrahidro-naftalinból állítható elő4-karboxi-2-fenil-l-ftálazonon és 4-etoxikarbonil-2-fenil-l-ftálazonon át, sokkal jobb, 72-77% összesített kitermeléssel. Az új eljárásban kiindulási anyagként használt 1,2,3,4-tetrahidronaftalin könnyen hozzáférhető, közönséges alapvegyület, míg a 2-acetilbenzoesav ne-165815 1
