165814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-acetamidofenoxi)-3- izopropilamino-propanol- (2)előállítására

feleslegben is vagy az ecetsavanhidrid oldószerül is szolgálhat. A katalitikus hidrogénezést ismert hidrogénező katalizátorokon végezhetjük, erre a célra különösen aktívszénre felvitt palládium-katalizátorok bizonyul- 5 tak alkalmasnak. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort elkülönítjük a reakcióterméktől, az oldószert és az • adott esetben feleslegben levő ecetsavanhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 10 vízben oldjuk és nátrium-hidroxiddal kicsapjuk az l-(4-acetamidofenoxi-)-3-izopropilamino-propanol(2)-t, majd valamely alkalmas oldószerből átkristályosítjuk. Meglepő és nem volt előre látható, hogy az 15 említett reakciókörülmények között a reakció egyszerűen és zökkenőmentesen megy végbe a kívánt irányba anélkül, hogy zavaró mellékreakciók, például a hidroxilcsoport észtereződése, lépnének fel. A találmány szerinti eljárás útján lehetővé válik, 20 hogy a kérdéses vegyületet nagy tisztaságban és jó kitermeléssel egyszerű módon állítsuk elő. Különös előnye az eljárásnak az, hogy a közbenső termékek elkülönítése és tisztítása kiküszöbölhető. A találmányt a továbbiakban példákon is bemutat- 25 juk. 1. példa 145 g l-(4-nitrofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-hidrokloridot 500 ml jégecetben 75 ml ecet- 30 savanhidrid hozzáadása után 20 g aktívszénre felvitt palládium felett (palládium-tartalom 20%) 50 C°-on rázás közben hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 10 óra elteltével befejeződik és ekkor a katalizátort szűréssel elkülönítjük. Ezután a jégecetet és a felesleg- 35 ben levő ecetsavanhidridet nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 1 liter vízben oldjuk, a reakcióterméket 10 n nátriumhidroxid-oldattal kicsapjuk, a kristályokat leszívatjuk és vízzel mossuk. Dy módon 120 g l-(4-acetamidofenoxi)-3-izopro- 40 pilamino-propanol-(2)-t kapunk, ez az elméleti kitermelés 90%-ának felel meg. A kapott termék olvadáspontja izopröpanolból való átkristályosítás után 136-138 C°. 45 2. példa 29 g l-(4-nitrofenoxi)-3-izopropilamino-propanol(2)-hidrokloridot 100 ml jégecetben 20 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 10 g aktívszénre felvitt palládium felett (palládiumtartalom 20%) 50 C°-on 50 rázás közben hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel elkülönítjük. A jégecetet és a felesleges ecetsavanhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml vízben oldjuk, a reakcióterméket 10 n nátriumhidr- 55 oxid-oldattal kicsapjuk, a kristályokat leszívatjuk és vízzel mossuk. Ily módon 26 g l-(4-acetamidofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-t kapunk, amely 97%-os elméleti kitermelésnek felel meg. A termék olvadáspontja izopröpanolból való átkristályosítás után 136-137 C°. 3. példa 29 g l-(4-nitrofenoxi)-3-izopropilamino-propanol(2)-hidrokloridot 100 ml jégecetben oldunk, majd 20 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 3 g platinaoxid felett 40 C°-on rázás közben hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűrés útján elkülönítjük, a jégecetet és a felesleges ecetsavanhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml vízben oldjuk és 10 n nátriumhidroxid-oldattal 24 g l-(4-acetamidofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-t csapunk ki, amely 90%-os elméleti kitermelésnek felel meg. Ecetsavbutilészterből való átkristályosítás után, a termék olvadáspontja 136-138 C°. 4. példa 29 g l-(4-nitrofenoxi)-3-izopropilamino-propanol(2)-hidrokloridot 100 ml jégecetben oldunk, majd 10 g aktívszénre felvitt palládium felett (palládiumtartalom 20%) és 10 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 40 C°-on hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel elkülönítjük. A maradékot 200 ml vízben oldjuk és 10 n nátriumhidroxid-oldattal az l-(4-acetamidofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-t kicsapjuk. Ily módon 26 g l-(acetamidofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-t kapunk, amely 97% elméleti kitermelésnek felel meg. Ecetsavbutilészterből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 136-138 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az l-(4-acetamidofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2) előállítására l-(4-nitrofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-ből, azzal jellemezve, hogy 1 - (4 - n i trofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-hidrokloridot valamely oldószerben 20 C° és 60 Cc közötti hőmérsékleten ecetsavanhidrid jelenlétében katalitikusan hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként jégecetet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést aktívszénre felvitt palládium-katalizátoron végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-3080 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Feleló's vezető': Földes György igazgató