165790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,2'-metiléndifenolok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására

15 165790 16 közbeeső terméket a 29. példában ismertetett módon brómozzuk. 191—192 C° olvadáspontú terméket kapunk tisztítás után. Hozam: 50%. 31. példa 4-bróm-6-jód-4',6'-dinitro-2,2'-metiléndifenol A 30. példa első részében leírt módon io előállított (49) közbeeső terméket hideg vízben gyengén oldódó ammóniumsóján keresztül tisztítjuk. A tisztított (49) difenolt, amelynek olvadáspontja 184-185 C°, a 3. példa szerinti módon jódozzuk. 4-bróm-6-jód-4',6'-dinitro-2,2'-metiléndife- 15 nolt (51) kapunk, amely tisztítás után 198-199 C°-on olvad. Hozam: 60%. víz elegyét, azután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 110€° hőmérsékleten. 4-klór-6'-fluor-4',6--dinitro-2,2'-metiléndifenolt (57) kapunk, amely tisztítás után 205—206 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 65%. 35. példa 50 g 6'-bróm-4-klór4',6-dinitro-2,2'-metaéndífenol, 258 g laktóz, 12 g polivinilpirrolidon, 40 g nátriumhidrogénkarbonát, 14 g talkum, 7g nátriumsztearát és 19 g amilum keverékét a szokásos módon granuláljuk. A granulátumot ezután 100 db egyenként 4 g-os négyszögletes tablettává dolgozzuk fel. Hasonló módon készíthetünk tablettákat a találmány szerinti eljárással előállított többi vegyülettel is. 32. példa 6-bróm-4'-fluor-4,6'-dinitr o-2,2'-metiléndifenol 6,72 g p-fluorfenolnak és a 9. példa szerint előállított (16) vegyület 3,72g-jának homogén olvadékához 90 C°-on keverés közben hozzáadunk 7,5 ml 50 tf%-os kénsavat. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük 90—95 C°-on. 6-bróm-4'-fluor-4-nitro-2,2'-metiléndifenolt (52) kapunk, amely tisztítás után 187-188 C°-on olvad. Hozam: 70%. A kapott (52) vegyület 2,74g-jának 50 ml jégecettel készített oldatát 15C°-on összekeverjük 0,4 ml 100%-os salétromsav 10 ml jégecettel készített oldatával. A reakcióelegyet 2 napig állni hagyjuk, majd elkülönítjük belőle a 6-bróm-4'-fluor-4,6'-dinitro-2,2'-metiléndifenolt. (53) A termék tisztítás után 175—176 C°-on olvad. Hozam: 50%. 20 25 30 33. példa 3,4,6-tribróm-6'-jód-4'-nitro-2,2'-metiléndifenol 40 45 A 10. példa szerint előállított (18) vegyüld 4,43 g-jának és 2,4,5-tribrómfenol (54) 9,93 g-jának olvadékához 125—130C°-on keverés közben hozzáadjuk 5,3 ml tömény kénsav és 2,2 ml víz elegyét. 50 azután a reakcióelegyet 10 órán át keverjük 125-130 C° hőmérsékleten. S/^ó-tribróm-ó'-jód^'-nitro-2,2'-metiléndifenolt (55) kapunk, amely tisztítás után 203—205 C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 31%. 55 34. példa 4-Mór-6^fluor-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenol 5,1 g 5-klór-3-nitro-szaligenin (26) és 4,7 g 2-fluor-4-nitrofenol (56) homogén olvadékához 110C°-on hozzáadjuk 8 ml tömény kénsav és 2 ml 65 36. példa 1,78 g nátriumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatához lOOml-nél valamivel kisebb térfogat eléréséig propilénglikolt adunk. Az oldathoz 10 g 4-klór-6'-jód-4',6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt adunk és a vegyületet enyhe melegítés közben oldjuk. A tiszta oldatot szobahőmérsékleten 100 ml-re töltjük fel és sterilen szűrjük. Az így kapott injekciót steril ampullákba töltjük. A találmány szerinti eljárással előállított többi vegyületet is hasonló módon dolgozhatjuk fel injekció"á. 35 37. példa Mételykórral fertőzött 4 juhot kezeltünk a 36. példa szerinti módon előállított injekcióval. A juhok átlagos e. p. g. értéke 90 volt (az e. p. g. érték az 1 g faeces-ben található máj mételypeték száma). Az állatokat testsúlykilogramonként 5 mg-os hatóanyagdózissal kezeltük. A kezelés után egy, kettő és három héttel a faeces nem tartalmazott parazitapetéket. 38. példa A 37. példában leírt módon 5 juhot kezeltünk olyan injekcióval, amelynek hatóanyaga 3,4,4',6-tetraklór-6'-nitro-2,2'-metiléndifenol volt. Az 50 átlagot e. p. g. «rtékű állatokat testsúlykilogramonként 7,5 mg-os dózissal kezeltük. A kezelés után egy, kettő és három héttel a faeces nem tartalmazott parazitapetét. 60 39. példa 5 juhot, amelyek átlagos e. p. g. értéke 58 volt, a 37. példa szerinti módon kezeltünk májmétely ellen, azzal a különbséggel, hogy a kezelést 2,2'-metilén-bisz-(3,4-diklór-6-nitro-fenol) testsúlyki-8